သတင်း

အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါသည် သက်ကြီးရွယ်အိုများတွင် အဖြစ်များဆုံးရောဂါဖြစ်ပြီး လူအများစုကို ဒုက္ခပေးခဲ့သည်။

အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကို ကုသရာတွင် စိန်ခေါ်မှုများထဲမှ တစ်ခုမှာ ဦးနှောက်တစ်ရှူးသို့ ကုသဆေးများ ပေးပို့ခြင်းကို သွေး-ဦးနှောက် အတားအဆီးကြောင့် ကန့်သတ်ထားခြင်း ဖြစ်သည်။ MRI-guided low-intensity focused ultrasound သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ သို့မဟုတ် ပါကင်ဆန်ရောဂါ၊ ဦးနှောက်အကျိတ်များနှင့် amyotrophic lateral sclerosis အပါအဝင် အခြားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ပြောင်းပြန်ဖွင့်ပေးနိုင်ကြောင်း လေ့လာမှုတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။

အနောက်ဗာဂျီးနီးယားတက္ကသိုလ်ရှိ Rockefeller Institute for Neuroscience တွင် မကြာသေးမီက ပြုလုပ်ခဲ့သော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် focused ultrasound နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော aducanumab infusion နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိသောလူနာများသည် စမ်းသပ်ဘက်တွင် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ယာယီဖွင့်ပေးထားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ သုတေသနသည် ဦးနှောက်ချို့ယွင်းမှုများကို ကုသရန်အတွက် တံခါးအသစ်များဖွင့်ပေးနိုင်သည်။

သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးက ဦးနှောက်ကို အန္တရာယ်ဖြစ်စေတဲ့ အရာတွေကနေ ကာကွယ်ပေးပြီး လိုအပ်တဲ့ အာဟာရဓာတ်တွေကို ဖြတ်သန်းခွင့်ပြုပါတယ်။ သို့သော် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးသည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကို ကုသရာတွင် အထူးပြင်းထန်သည့် စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည့် ဦးနှောက်သို့ ကုသဆေးများ ပေးပို့မှုကိုလည်း တားဆီးပေးပါသည်။ ကမ္ဘာ့အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိသူဦးရေသည် တစ်နှစ်ထက်တစ်နှစ် တိုးများလာကာ ၎င်း၏ကုသမှုရွေးချယ်ခွင့်များမှာ အကန့်အသတ်ဖြင့်သာဖြစ်ပြီး ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုအပေါ် လေးလံသောဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးဖြစ်စေပါသည်။ Aducanumab သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကို ကုသရန်အတွက် US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုထားသော amyloid beta (Aβ) -binding monoclonal antibody တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ၎င်း၏သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး၏ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုမှာ အကန့်အသတ်ရှိသည်။

Focused ultrasound သည် compression နှင့် dilution အကြား တုန်လှုပ်မှုကို ဖြစ်စေသော စက်လှိုင်းများကို ထုတ်လုပ်သည်။ သွေးထဲသို့ ထိုးသွင်းပြီး ultrasonic အကွက်နှင့် ထိတွေ့သောအခါ၊ ပူဖောင်းများသည် ပတ်ဝန်းကျင်တစ်ရှူးနှင့် သွေးများထက် ပိုမိုချဲ့ထွင်လာပါသည်။ ဤရွေ့လျားမှုများသည် သွေးကြောနံရံတွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားကို ဖန်တီးပေးကာ endothelial ဆဲလ်များကြားတွင် တင်းကျပ်သောချိတ်ဆက်မှုများကို ဆန့်ထွက်ကာ ဖွင့်နိုင်စေသည် (အောက်ပါပုံ)။ ရလဒ်အနေဖြင့် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး၏ ကြံ့ခိုင်မှုကို ထိခိုက်စေပြီး မော်လီကျူးများကို ဦးနှောက်အတွင်းသို့ ပျံ့နှံ့သွားစေပါသည်။ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးသည် ခြောက်နာရီခန့်အကြာတွင် သူ့အလိုလို ပျောက်ကင်းသွားသည်။

သွေးကြောများတွင် မိုက်ခရိုမီတာအရွယ် ပူဖောင်းများ ရှိနေသောအခါတွင် သွေးကြောနံရံများပေါ်တွင် ဦးတည်ရာ အာထရာဆောင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသသည်။ ဓာတ်ငွေ့များ၏ ဖိအားမြင့်မားမှုကြောင့်၊ ပူဖောင်းများသည် အနီးနားတစ်ရှူးများထက် ပိုမိုကျယ်ပြန့်လာပြီး endothelial ဆဲလ်များပေါ်တွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုဖြစ်စေသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်သည် တင်းကျပ်သောချိတ်ဆက်မှုများကို ပွင့်သွားစေပြီး astrocyte အဆုံးများကို သွေးကြောနံရံမှ ပြုတ်ကျစေကာ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး၏ သမာဓိကို ထိခိုက်စေပြီး ပဋိပစ္စည်းပျံ့နှံ့မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ focused ultrasound နှင့်ထိတွေ့သော endothelial ဆဲလ်များသည်၎င်းတို့၏တက်ကြွသော vacuolar သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလှုပ်ရှားမှုကိုမြှင့်တင်ပေးပြီး efflux pump function ကိုဖိနှိပ်သည်၊ ထို့ကြောင့်ဦးနှောက်၏ပဋိပစ္စည်းများရှင်းလင်းမှုကိုလျှော့ချသည်။ ပုံ B သည် အာထရာဆောင်းကုသမှုအစီအစဉ်ကို ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် ကွန်ပျူတာဓာတ်မှန်ရိုက်ခြင်း (CT) နှင့် သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်ဖော်ခြင်း (MRI)၊ 18F-flubitaban positron emission tomography (PET)၊ အခြေခံတွင် 18F-flubitaban positron emission tomography (PET)၊ အာရုံစူးစိုက်ထားသော အာထရာဆောင်းကုသမှုမပြုလုပ်မီ ပဋိပစ္စည်းသွင်းခြင်းနှင့် ကုသနေစဉ်အတွင်း microvesicular infusion နှင့် microvesicular ကုသမှုအတွက် အသံပိုင်းဆိုင်ရာ စောင့်ကြည့်ခြင်းတို့ကို အသုံးပြုသည်။ အာရုံစူးစိုက် အာထရာဆောင်း ကုသမှုပြီးနောက် ရရှိသော ပုံရိပ်များတွင် T1-အလေးချိန် ဆန့်ကျင်ဘက်-မြှင့်တင်ထားသော MRI ပါ၀င်သည်၊ ၎င်းသည် အာထရာဆောင်း ကုသသည့်နေရာတွင် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ဖွင့်ထားကြောင်း ပြသသည်။ အာရုံစူးစိုက် အာထရာဆောင်း ကုသမှု ၂၄ နာရီမှ ၄၈ နာရီကြာပြီးနောက် တူညီသော ဧရိယာ၏ ပုံရိပ်များသည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ပြီးပြည့်စုံစွာ ပျောက်ကင်းစေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ 26 ပတ်ကြာပြီးနောက် လူနာတစ်ဦးတွင် 18F-flubitaban PET စကင်န်ကို ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ Aβ အဆင့်များ လျော့ကျသွားသည်ကို ပြသခဲ့သည်။ ပုံ C သည် ကုသနေစဉ်အတွင်း MRI-ပဲ့ထိန်းအာရုံခံ အာထရာဆောင်းတပ်ဆင်မှုကို ပြသသည်။ hemispherical transducer ဦးထုပ်တွင် MRI မှ အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ လမ်းညွှန်မှုကို အသုံးပြု၍ ဦးနှောက်အတွင်းရှိ ဆုံမှတ်တစ်ခုသို့ ကူးပြောင်းသည့် အာထရာဆောင်းရင်းမြစ် 1,000 ကျော်ပါရှိသည်။

2001 ခုနှစ်တွင် တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများတွင် အာရုံစူးစိုက်သော အာထရာဆောင်းကို ပထမဆုံးပြသခဲ့ပြီး အာရုံစူးစိုက်ထားသည့် အာထရာဆောင်းသည် ဆေးဝါးပေးပို့မှုနှင့် ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထိုအချိန်မှစ၍ အာရုံစူးစိုက်ထားသော အာထရာဆောင်းသည် ဆေးမခံယူသော အယ်လ်ဇိုင်းမားလူနာများတွင် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို လုံခြုံစွာဖွင့်ပေးနိုင်ပြီး ရင်သားကင်ဆာ ဦးနှောက်ဆဲလ်များကို ပဋိပစ္စည်းများ ပေးပို့နိုင်သည်ကို တွေ့ရှိလာရသည်။

Microbubble ပေးပို့ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်

Microbubbles များသည် အာထရာဆောင်း စစ်ဆေးမှုတွင် သွေးစီးဆင်းမှုနှင့် သွေးကြောများကို စောင့်ကြည့်ရန် ပုံမှန်အားဖြင့် အသုံးပြုလေ့ရှိသည့် အာထရာဆောင်း ဆန့်ကျင်ဘက်အမှုန်တစ်ခု ဖြစ်သည်။ အာထရာဆောင်းကုထုံးအတွင်း၊ phospholipid-coated non-pyrogenic ပူဖောင်းဆိုင်းငံ့ထားသော octafluoropropane ကို အကြောထဲထိုးသွင်းခဲ့သည် (ပုံ 1B)။ အချင်း 1 μm မှ 10 μm ထက် ပိုနည်းသော အချင်းများရှိသည့် မိုက်ခရိုပူဖောင်းများသည် အလွန်ပျံ့နှံ့သွားပါသည်။ Octafluoropropane သည် ဇီဝဖြစ်စဉ်မလုပ်ဆောင်နိုင်သော တည်ငြိမ်သောဓာတ်ငွေ့ဖြစ်ပြီး အဆုတ်မှတဆင့် စွန့်ထုတ်နိုင်သည်။ ပူဖောင်းများကို ဖုံးအုပ်ပြီး တည်ငြိမ်စေသော lipid shell သည် endogenous phospholipids များကဲ့သို့ပင် ဇီဝဖြစ်စဉ်အဖြစ် ဇီဝဖြစ်စဉ်အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည့် သဘာဝလူ့ lipid သုံးခုဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။

အာရုံစူးစိုက်အာထရာဆောင်း၏မျိုးဆက်

Focused အာထရာဆောင်းကို လူနာ၏ဦးခေါင်းကို ဝန်းရံထားသည့် hemispherical transducer ဦးထုပ်ဖြင့် ထုတ်လုပ်သည် (ပုံ 1C)။ ဦးထုပ်တွင် 1024 သီးခြားထိန်းချုပ်ထားသော အာထရာဆောင်းရင်းမြစ်များ တပ်ဆင်ထားပြီး၊ ၎င်းသည် ကမ္ဘာခြမ်း၏ဗဟိုတွင် သဘာဝအတိုင်း အာရုံစိုက်ထားသည်။ ဤအာထရာဆောင်းရင်းမြစ်များကို sinusoidal radio-frequency voltages များမှ မောင်းနှင်ပြီး သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်ဖြင့် လမ်းညွှန်ထားသည့် ultrasonic လှိုင်းများကို ထုတ်လွှတ်ပါသည်။ လူနာသည် ဦးထုပ်ဆောင်းပြီး အာထရာဆောင်းထုတ်လွှင့်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေရန် ခေါင်းတစ်ဝိုက်တွင် ညစ်ညမ်းနေသောရေများ ပျံ့နှံ့သွားပါသည်။ အာထရာဆောင်းသည် အရေပြားနှင့် ဦးခေါင်းခွံမှတဆင့် ဦးနှောက်ပစ်မှတ်သို့ ရွေ့လျားသည်။

ဦးခေါင်းခွံအထူနှင့် သိပ်သည်းဆပြောင်းလဲမှုများသည် အာထရာဆောင်း၏ ပြန့်ပွားမှုကို သက်ရောက်မှုရှိမည်ဖြစ်ပြီး အနာသို့ရောက်ရှိရန် အာထရာဆောင်းအတွက် အချိန်အနည်းငယ်ကွာခြားပါသည်။ ဦးခေါင်းခွံပုံသဏ္ဍာန်၊ အထူနှင့်သိပ်သည်းမှုဆိုင်ရာအချက်အလက်များကိုရရှိရန်ဤပုံပျက်ခြင်းကိုပြန်လည်ဖြေရှင်းနိုင်သည်။ စူးရှသော အာရုံကို ပြန်လည်ရရှိရန် ကွန်ပြူတာ သရုပ်ပြပုံစံတစ်ခုသည် drive signal တစ်ခုစီ၏ လျော်ကြေးပေးသည့် အဆင့်ပြောင်းလဲမှုကို တွက်ချက်နိုင်သည်။ RF အချက်ပြမှုအဆင့်ကို ထိန်းချုပ်ခြင်းဖြင့်၊ အာထရာဆောင်းကို အီလက်ထရွန်နစ်နည်းဖြင့် အာရုံစူးစိုက်ပြီး တစ်ရှူးအမြောက်အမြားကို ဖုံးအုပ်ရန် နေရာချထားနိုင်သည်။ ပစ်မှတ်တစ်ရှူး၏တည်နေရာကို ဦးခေါင်း၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်ဖြင့်ဆုံးဖြတ်သည်။ ပစ်မှတ်အသံအတိုးအကျယ်ကို 5-10 ms ကြာ ကျောက်ဆူးအမှတ်တစ်ခုစီတွင် 5-10 ms ကြာတိုင်း 3 စက္ကန့်တိုင်း ထပ်ခါထပ်ခါပြုလုပ်သည့် ultrasonic ကျောက်ဆူးအမှတ်များ၏ သုံးဖက်မြင်ဂရစ်ဖြင့် ပြည့်နေသည်။ အလိုရှိသော bubble scattering signal ကို ရှာမတွေ့မချင်း ultrasonic ပါဝါသည် တဖြည်းဖြည်း တိုးလာပြီး စက္ကန့် 120 ထားပါ။ ပစ်မှတ်ပမာဏကို လုံးလုံးလျားလျား ဖုံးလွှမ်းသွားသည်အထိ ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကို အခြားကွက်လပ်များတွင် ထပ်ခါတလဲလဲ လုပ်ဆောင်သည်။

သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကိုဖွင့်ခြင်းသည် သတ်မှတ်ထားသောအတိုင်းအတာတစ်ခုထက်ကျော်လွန်ရန် အသံလှိုင်းများ၏ကျယ်ပြန်မှုလိုအပ်သည်၊ ၎င်းအတားအဆီး၏စိမ့်ဝင်နိုင်စွမ်းသည် တစ်သျှူးပျက်စီးခြင်းမဖြစ်ပေါ်မီအထိ ဖိအားပမာဏတိုးလာကာ erythrocyte exosmosis၊ bleeding, apoptosis, and necrosis ဟုခေါ်သော မကြာခဏအပေါက်ပေါက်ခြင်း ( cavertial bubble) နှင့်ဆက်စပ်နေပါသည်။ အဆင့်သတ်မှတ်ချက်သည် microbubble အရွယ်အစားနှင့် ခွံပစ္စည်းပေါ်တွင် မူတည်သည်။ မိုက်ခရိုပူဖောင်းများမှ ပြန့်ကျဲနေသော ultrasonic အချက်ပြမှုများကို ရှာဖွေပြီး အဓိပ္ပာယ်ပြန်ဆိုခြင်းဖြင့်၊ ထိတွေ့မှုကို ဘေးကင်းသော အကွာအဝေးအတွင်း ထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်။

အာထရာဆောင်း ကုသမှုပြီးနောက်၊ သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို ပစ်မှတ်တည်နေရာတွင် ဖွင့်ထားခြင်းရှိ၊ မရှိ ဆုံးဖြတ်ရန် T1 အလေးချိန်ရှိသော MRI ကို အသုံးပြုပြီး သွေးလွန်ကဲခြင်း သို့မဟုတ် သွေးထွက်ခြင်းရှိမရှိ အတည်ပြုရန် T2 အလေးချိန်ရှိသော ရုပ်ပုံများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များသည် လိုအပ်ပါက အခြားကုသမှုများကို ချိန်ညှိရန် လမ်းညွှန်ပေးပါသည်။

အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုအလားအလာ

သုတေသီများသည် ကုသထားသောဧရိယာနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ခြမ်းရှိ Aဆင်တူဧရိယာကြားရှိ Aβ ထုထည်၏ ကွာခြားချက်ကို အကဲဖြတ်ရန် 18F-flubitaban positron emission tomography ကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် ဦးနှောက် Aβ load တွင် ကုသမှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တွက်ချက်ခဲ့သည်။ တူညီသောအဖွဲ့မှ ယခင်သုတေသနပြုချက်များအရ အာထရာဆောင်းကို အာရုံစူးစိုက်ရုံဖြင့် Aβ အဆင့်ကို အနည်းငယ်လျှော့ချနိုင်သည် ။ ဤစမ်းသပ်မှုတွင် တွေ့ရှိရသည့် လျှော့ချမှုသည် ယခင်လေ့လာမှုများထက်ပင် ပိုမိုများပြားခဲ့သည်။

အနာဂတ်တွင်၊ ဦးနှောက်နှစ်ဖက်စလုံးတွင် ကုသမှုကို ချဲ့ထွင်ခြင်းသည် ရောဂါဖြစ်နှုန်းနှောင့်နှေးခြင်းအတွက် ၎င်း၏ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် အရေးကြီးပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ရေရှည်ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန် သုတေသနများ ပိုမိုလိုအပ်ပြီး အွန်လိုင်း MRI လမ်းညွှန်မှုကို အားမကိုးဘဲ ကုန်ကျစရိတ်သက်သာသော ကုထုံးကိရိယာများကို ပိုမိုကျယ်ပြန့်စွာ ရရှိနိုင်စေရန် တီထွင်ဖန်တီးရမည်ဖြစ်သည်။ သို့တိုင်၊ တွေ့ရှိချက်များသည် Aβ ရှင်းထုတ်သည့် ကုသမှုနှင့် ဆေးဝါးများသည် နောက်ဆုံးတွင် အယ်လ်ဇိုင်းမား၏ တိုးတက်မှုကို နှေးကွေးစေနိုင်ကြောင်း အကောင်းမြင်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။