သတင်း

Cachexia သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ ကြွက်သားနှင့် အဆီတစ်သျှူးများ ကျဉ်းမြောင်းခြင်းနှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ဖြင့် လက္ခဏာရပ်ပြသော စနစ်ကျရောဂါတစ်ခုဖြစ်သည်။ Cachexia သည် ကင်ဆာလူနာများတွင် သေဆုံးရခြင်း၏ အဓိက နောက်ဆက်တွဲများနှင့် အကြောင်းရင်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ကင်ဆာအပြင်၊ နှလုံးပျက်ကွက်ခြင်း၊ ကျောက်ကပ်ပျက်ကွက်ခြင်း၊ နာတာရှည်အဆုတ်အဆုတ်ရောဂါ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အေအိုင်ဒီအက်စ်နှင့် rheumatoid အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်းအပါအဝင် နာတာရှည်၊ ကင်ဆာမဟုတ်သောရောဂါအမျိုးမျိုးကြောင့်လည်း cachexia ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ ကင်ဆာလူနာများတွင် cachexia ဖြစ်ပွားမှုသည် 25% မှ 70% အထိရောက်ရှိနိုင်ပြီး လူနာများ၏ဘဝအရည်အသွေး (QOL) ကို ဆိုးရွားစွာထိခိုက်စေပြီး ကုသမှုဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုကို ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်ဟု ခန့်မှန်းရပါသည်။

cachexia ၏ထိရောက်သောဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုသည်ကင်ဆာလူနာများ၏ဘဝအရည်အသွေးနှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်အတွက်အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ သို့သော်၊ cachexia ၏ pathophysiological ယန္တရားများကိုလေ့လာရာတွင်တိုးတက်မှုအချို့ရှိနေသော်လည်းဖြစ်နိုင်ချေရှိသောယန္တရားများကိုအခြေခံ၍ထုတ်လုပ်ထားသောဆေးဝါးအများအပြားသည်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထိရောက်မှုသို့မဟုတ်မထိရောက်ပါ။ လောလောဆယ်တွင် US Food and Drug Administration (FDA) မှ အတည်ပြုထားသော ထိရောက်သောကုသမှုမရှိပါ။

cachexia တွင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများပျက်ကွက်ခြင်းအတွက်အကြောင်းရင်းများစွာရှိပြီး၊ အခြေခံအကြောင်းရင်းမှာယန္တရားနှင့် cachexia ၏သဘာဝလမ်းကြောင်းကိုစေ့စေ့စပ်စပ်နားလည်မှုမရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ မကြာသေးမီက ပီကင်းတက္ကသိုလ်၏ အနာဂတ်နည်းပညာကောလိပ်မှ ပါမောက္ခ Xiao Ruiping နှင့် သုတေသီ Hu Xinli တို့သည် ကင်ဆာ cachexia ဖြစ်ပွားမှုတွင် lactic-GPR81 လမ်းကြောင်း၏ အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့ပြီး cachexia ကို ကုသရန်အတွက် အကြံဉာဏ်သစ်ကို ပေးဆောင်သည့် Nature Metabolism တွင် ဆောင်းပါးတစ်ပုဒ်ကို ပူးတွဲထုတ်ဝေခဲ့သည်။ Nat Metab၊ Science၊ Nat Rev Clin Oncol နှင့် အခြားဂျာနယ်များမှ စာတမ်းများကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ၎င်းကို အကျဉ်းချုံးပါသည်။

ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျခြင်းသည် များသောအားဖြင့် အစားအစာ စားသုံးမှု လျှော့ချခြင်း နှင့်/သို့မဟုတ် စွမ်းအင် သုံးစွဲမှု တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်ရခြင်း ဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများက အကျိတ်နှင့်ဆက်စပ်သော cachexia တွင် ဤဇီဝကမ္မဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများသည် အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်မှလျှို့ဝှက်သော cytokines အချို့မှ မောင်းနှင်လာသည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ကြီးထွားမှုကွဲပြားခြင်းအချက် 15 (GDF15)၊ lipocalin-2 နှင့် အင်ဆူလင်ကဲ့သို့သော ပရိုတင်း 3 (INSL3) ကဲ့သို့သော အကြောင်းရင်းများသည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ အစာစားချင်စိတ်ကို ထိန်းချုပ်သည့်နေရာများနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် လူနာများတွင် အစားအသောက်ပျက်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ IL-6၊ PTHrP၊ activin A နှင့် အခြားအချက်များသည် catabolic လမ်းကြောင်းကို အသက်ဝင်စေပြီး စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကို တိုးမြှင့်ပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် တစ်ရှူးများဖောင်းပွခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ လက်ရှိတွင်၊ cachexia ၏ယန္တရားဆိုင်ရာသုတေသနသည်ဤလျှို့ဝှက်ထားသောပရိုတိန်းများအပေါ်အဓိကအာရုံစိုက်ထားပြီးလေ့လာမှုအနည်းငယ်တွင်အကျိတ် metabolites နှင့် cachexia အကြားဆက်စပ်မှုပါ ၀ င်သည်။ ပရော်ဖက်ဆာ Xiao Ruiping နှင့် သုတေသီ Hu Xinli တို့သည် အကျိတ်နှင့်ဆိုင်သော cachexia ၏ အရေးကြီးသော ယန္တရားအား အကျိတ် metabolites ရှုထောင့်မှ ထုတ်ဖော်ပြသရန် ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ပထမဦးစွာ၊ ပရော်ဖက်ဆာ Xiao Ruiping ၏အဖွဲ့သည် ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများ၏သွေးထဲတွင် ထောင်နှင့်ချီသော metabolites များနှင့် အဆုတ်ကင်ဆာ cachexia ၏ကြွက်များ၏ပုံစံကိုစစ်ဆေးခဲ့ပြီး lactic acid သည် cachexia ပါ၀င်သောကြွက်များတွင် သိသာထင်ရှားစွာမြင့်မားသော metabolite ဖြစ်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ သွေးရည်ကြည်တွင် လက်တစ်အက်ဆစ်အဆင့်သည် အကျိတ်ကြီးထွားမှုနှင့်အတူ တိုးလာပြီး အကျိတ်ရှိသော ကြွက်များ၏ အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုနှင့် ခိုင်မာသောဆက်စပ်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ အဆုတ်ကင်ဆာလူနာများထံမှ စုဆောင်းထားသော သွေးရည်ကြည်နမူနာများက လက်တစ်အက်ဆစ်သည် လူ့ကင်ဆာ cachexia ၏တိုးတက်မှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကြောင်း အတည်ပြုသည်။

လက်တစ်အက်ဆစ် မြင့်မားသော ကက်ရှ်ရှားကို ဖြစ်စေခြင်း ရှိ၊မရှိ ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် သုတေသနအဖွဲ့သည် အရေပြားအောက်ရှိ osmotic pump ဖြင့် ကျန်းမာသော ကြွက်များ၏ သွေးထဲသို့ လက်တစ်အက်ဆစ်ကို ပေးပို့ကာ သွေးရည်ကြည် လက်တစ်အက်ဆစ်အဆင့်ကို ကြွက်များ၏ အဆင့်သို့ အတုအယောင် မြှင့်တင်ပေးသည်။ 2 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ ကြွက်များသည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း၊ အဆီနှင့် ကြွက်သားတစ်သျှူးများ ကျဉ်းမြောင်းခြင်းကဲ့သို့သော ပုံမှန် phenotype တစ်မျိုးကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရလဒ်များက နို့တိုက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော အဆီပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းသည် ကင်ဆာဆဲလ်များမှ လှုံ့ဆော်ပေးသည့်ပုံစံနှင့် ဆင်တူကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ Lactate သည် ကင်ဆာ cachexia ၏ လက္ခဏာရပ်များသာမက ကင်ဆာဖြစ်စေသော hypercatabolic phenotype ၏ အဓိက ဖျန်ဖြေပေးသူလည်း ဖြစ်သည်။

ထို့နောက်၊ lactate receptor GPR81 ကိုဖျက်ပစ်ခြင်းသည် အကျိတ်နှင့် သွေးရည်ကြည် lactate-induced cachexia လက္ခဏာများကို သက်သာစေရန် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ GPR81 သည် adipose တစ်ရှူးတွင် လွန်စွာဖော်ပြနေပြီး cachexia ကြီးထွားလာချိန်တွင် အရိုးကြွက်သားများထက်စောသော adipose တစ်ရှူးများတွင် ပြောင်းလဲမှုများကြောင့်၊ mouse adipose တစ်ရှူးရှိ GPR81 ၏ တိကျသောနောက်ပြန်သက်ရောက်မှုသည် အကျိတ်ဖြစ်ပေါ်စေသောကိုယ်အလေးချိန်နှင့် အဆီနှင့်အရိုးစုကြွက်သားစားသုံးမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည့်စနစ်တကျနောက်ကောက်နှင့်ဆင်တူသည်။ ၎င်းသည် လက်တစ်အက်ဆစ်ဖြင့်မောင်းနှင်သောကင်ဆာ cachexia ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် adipose တစ်ရှူးတွင် GPR81 လိုအပ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

GPR81 နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ လက်တစ်အက်ဆစ် မော်လီကျူးများသည် အဆီများသော Browning၊ lipolysis နှင့် ဂန္ထဝင် PKA လမ်းကြောင်းထက် Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 အချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်းမှ တစ်ဆင့် စနစ်ကျသော အပူထုတ်လုပ်မှုကို တိုးပွားစေကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။

ကင်ဆာနှင့်ဆက်နွှယ်သော cachexia ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုတွင် အလားအလာရှိသောရလဒ်များရှိနေသော်လည်း၊ ဤတွေ့ရှိချက်များကို ထိရောက်သောကုသမှုအဖြစ်သို့ ဘာသာပြန်ဆိုခြင်းမရှိသေးပါ၊ ထို့ကြောင့် ဤလူနာများအတွက် ကုသမှုစံနှုန်းများ မရှိသေးသော်လည်း ESMO နှင့် European Society of Clinical Nutrition and Metabolism ကဲ့သို့ အချို့သောလူ့အဖွဲ့အစည်းများသည် ဆေးခန်းဆိုင်ရာလမ်းညွှန်ချက်များကို ရေးဆွဲထားပါသည်။ လက်ရှိတွင် နိုင်ငံတကာလမ်းညွှန်ချက်များသည် အာဟာရ၊ လေ့ကျင့်ခန်းနှင့် ဆေးဝါးများကဲ့သို့ ချဉ်းကပ်မှုများမှတစ်ဆင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် catabolism လျှော့ချရန် အကြံပြုထားသည်။