သတင်း

Mixed Hyperlipidemia သည် low-density lipoproteins (LDL) နှင့် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins များ၏ ပလာစမာအဆင့်များ မြင့်မားခြင်းကြောင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်ပြီး ဤလူနာများတွင် atherosclerotic နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ ဖြစ်နိုင်ခြေ တိုးလာစေသည်။
ANGPTL3 သည် lipoprotein lipase နှင့် endosepiase အပြင် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins များ၏ အသည်းကို စုပ်ယူမှုကို တားဆီးပေးသည်။ ANGPTL3 ၏အသက်မဝင်သောအမျိုးအစား၏သယ်ဆောင်သူများသည် triglycerides၊ LDL ကိုလက်စထရော၊ သိပ်သည်းဆမြင့်မားသော lipoprotein (HDL) ကိုလက်စထရောနှင့် HDL မဟုတ်သောလက်စထရောများအပြင် atherosclerotic နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေနည်းပါးသည်။ zodasiran သည် အသည်းအတွင်းရှိ ANGPTL3 ဖော်ပြမှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် သေးငယ်သော အနှောင့်အယှက်ပေးသည့် RNA (RNAi) ဆေးဖြစ်သည်။

ရောနှောထားသော hyperlipidemia ဆိုသည်မှာ သိပ်သည်းဆနည်းသော လစ်ပိုပရိုတိန်းကိုလက်စထရော (LDL-C) နှင့် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins မြင့်မားသောအဆင့်များကို ရည်ညွှန်းသည်။ Triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins (chylomicrons၊ အလွန်နိမ့်သောသိပ်သည်းဆ lipoproteins (VLDL)) နှင့် ကျန်ရှိသော ကိုလက်စထရောများ) သည် atherosclerotic ရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်။ ရောစပ် hyperlipidemia အတွက် ထိရောက်သော ကုသမှုမရှိပါ။
Bates သည် triglyceride (TG) အဆင့်ကို လျှော့ချရန် လူသိများသော်လည်း လျှော့ချရန် အကန့်အသတ်ရှိသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ Bates (ဥပမာ eicosapentaenoic acetic acid ကဲ့သို့သော) အပါအဝင် TG လျှော့ကျဆေးများသည် ကျန်နေသော ကိုလက်စထရောပမာဏများခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော atherosclerotic ရောဂါအန္တရာယ်အပေါ် သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ ထို့အပြင်၊ statin ကိုသောက်သုံးပြီးသားလူနာများတွင်ယခင်လေ့လာမှုများက TG-lowering ပေါင်းစပ်ဆေးများသည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များဖြစ်နိုင်ချေကိုမလျှော့ချကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤအချက်များသည် ရောစပ်ထားသော hyperlipidemia ကိုကုသရန် အလွန်ခက်ခဲစေသည်။
ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) သည် lipid နှင့် lipoprotein ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည် ANGPTL3 တက်ကြွမှုမရှိသောမူကွဲသည် lipoprotein lipase နှင့် endosepiase လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးမြင့်လာစေသည်၊ ၎င်းသည် အများစုတွင် ပလာစမာ lipoprotein ပမာဏကို နည်းသွားစေသည်၊ ၎င်းတို့တွင် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins (ဆိုလိုသည်မှာ Chylomicrons၊ ကျန်ရှိသော ကိုလက်စထရော)၊ VLDL၊ အလတ်စား LID-L-IDL မြင့်မားသောသိပ်သည်းဆ၊ lipoprotein (HDL)၊ lipoprotein (က) နှင့် ၎င်းတို့၏ ကိုလက်စထရော အစိတ်အပိုင်းများ။ ဤမျိုးကွဲကိုသယ်ဆောင်သော Heterozygous များသည် atherosclerotic ရောဂါဖြစ်နိုင်ချေ 40% ခန့်လျှော့ချနိုင်ပြီး၊ ဆိုးရွားသောလက်တွေ့ပုံစံကိုမတွေ့ရသေးပါ။ ANGPTL3 ကို အသည်းတွင် ဖော်ပြထားပြီး ၎င်း၏ mRNA ကို ပစ်မှတ်ထား သည့် မျိုးရိုးဗီဇ အသံတိတ် ကုထုံးများသည် သေးငယ်သော စွက်ဖက်သော RNA (siRNA) ဆေးဝါးများဟု လူသိများသော၊ hyperlipidemia အတွက် အလားအလာရှိသော ပေါင်းစပ် ကုသမှုတစ်ခု ဖြစ်သည်။
စက်တင်ဘာ 12 ရက်၊ 2024 ခုနှစ်တွင် New England Journal of Medicine (NEJM) မှ ARCHES 2 လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် siRNA ဆေးဝါး zodasiran သည် ရောစပ်ထားသောသွေးတွင်းဆီများ [1] ရှိသော လူနာများတွင် TG အဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ ARCHES-2 သည် နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော၊ ဆေးပမာဏရှာဖွေရေးအဆင့် 2b စမ်းသပ်မှုဖြစ်သည်။ ရောစပ်ထားသော သွေးပေါင်ကျရောဂါ (အစာရှောင်ခြင်း TG အဆင့် 150-499 mg/dL၊ LDL-C အဆင့် ³70 mg/dL သို့မဟုတ် HDL-C မဟုတ်သော အဆင့် ³100 mg/dL) ရောစပ်ထားသော သွေးတွင်းlipidemia ရှိသော လူနာ စုစုပေါင်း 204 ဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့ပါသည်။ ၎င်းတို့ကို zodasiran 50 mg အုပ်စု၊ 100 mg အုပ်စု၊ 200 mg group နှင့် placebo control group ဟူ၍ ခွဲခြားထားသည်။ လူနာများသည် ရက်သတ္တပတ် 1 နှင့် 12 တွင် အရေပြားအောက်ထိုးဆေးကို ခံယူပြီး ရက်သတ္တပတ် 36 အထိ နောက်ဆက်တွဲ ကြိုတင်ကာကွယ်မှုများ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
မူလအဆုံးမှတ်သည် TG ၏အခြေခံမျဉ်းမှ ရက်သတ္တပတ် 24 မှ ​​24 အထိ TG ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုအရ ရက်သတ္တပတ် 24 တွင် zodasiran အုပ်စုရှိ TG အဆင့်များသည် ဆေးထိုးသည့်နည်းဖြင့် သိသိသာသာလျော့ကျသွားသည် (ဆေးထိုးအုပ်စုတစ်ခုစီရှိ TG အဆင့်များသည် 51၊ 57 နှင့် 63 ရာခိုင်နှုန်းအသီးသီး၊ placebo အုပ်စုအားလုံးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အသီးသီး) < placebo အုပ်စုရှိ နှိုင်းယှဉ်မှုများအတွက် 1) (P)။ ANGPTL3 သည် 54 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ်၊ 70 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ်နှင့် 74 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ် အသီးသီး ကျဆင်းသွားပါသည်။ Non-hdl-c အဆင့်သည် ၂၉ ရာခိုင်နှုန်း၊ အမှတ် ၂၉ ရာခိုင်နှုန်းနှင့် ၃၆ ရာခိုင်နှုန်း၊ apolipoprotein B အဆင့်များ 19 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ်၊ 15 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ် နှင့် 22 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ်များ လျော့ကျသွားပြီး LDL-C အဆင့် 16 ရာခိုင်နှုန်း၊ 14 ရာခိုင်နှုန်းရမှတ် နှင့် 20 ရာခိုင်နှုန်းအထိ ရလဒ်များ အသီးသီးကျဆင်းသွားသည် ။ ရက်သတ္တပတ် 24 တွင် zodasiran
200 မီလီဂရမ်အုပ်စုရှိလူနာများ၏ 88% တွင်၊ အစာရှောင်ခြင်း TG သည်ပုံမှန်အကွာအဝေးသို့ကျဆင်းသွားသည်။

ရက် 1 နှင့် 12 တွင်အနီရောင်မြှားများသည် zodasiran သို့မဟုတ် placebo စီမံအုပ်ချုပ်မှုကိုညွှန်ပြသည်။

အစာရှောင်ခြင်း TG အဆင့်သည် ရက်သတ္တပတ် 24 (150) တွင် ပုံမှန်သို့ ကျဆင်းသွားသည်။
mg/dL သို့မဟုတ် ထို့ထက်နည်းသည်)
တိုင်တစ်ခုစီသည် လူနာတစ်ဦးကို ကိုယ်စားပြုသည်။

လေ့လာမှုအရ zotasiran သည် ဆေးထိုးအုပ်စုအားလုံးတွင် ဘေးကင်းကြောင်းတွေ့ရှိရပြီး ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကြောင့် လူနာ 2 ဦးသာ လေ့လာမှုအား ရပ်ဆိုင်းလိုက်သည် (Placebo အုပ်စုတွင် 1 လုံးနှင့် 100 mg zotasiran အုပ်စုတွင် 1 လုံး) ရှိကြောင်း လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ လေ့လာမှုအပြီးတွင် zotasiran အုပ်စုရှိ ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များအားလုံး ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီး placebo အုပ်စုတွင် တစ်ဦးသေဆုံးခဲ့သည်။ တစ်ခုတည်းသောစိုးရိမ်စရာအခြေအနေမှာ placebo နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 200 mg zotasiran အုပ်စုတွင် HBA1c တိုးလာခြင်း (အခြေခံအဆင့်မှ ရက်သတ္တပတ် 24 [±SD] သို့ ပျမ်းမျှပြောင်းလဲမှု၊ 0.38±0.66% နှင့် -0.03±0.88% ရှိသော ဆီးချိုဝေဒနာရှင်များတွင်)။ ဆီးချိုမရှိသောလူနာများသည် 0.12±0.19% နှင့် -0.03±0.19%)။
အထူးသဖြင့်၊ လေ့လာမှုရှိလူနာအားလုံးနီးပါး (96%) သည် statins ဖြင့်ကုသခြင်း (37% သည် ဆေးထိုးမြင့် statins များဖြစ်သည်)၊ 1% သည် ပရိုတင်း-ပြောင်းလဲခြင်းအင်ဇိုင်း subtilysin 9 inhibitor (PCSK9i) နှင့် ကုသနေပြီး 21% သည် fibrates ဖြင့်ကုသနေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ လက်ရှိ သမားရိုးကျ ကုသရေး နည်းစနစ်ကို အခြေခံ၍ zodasiran ကို ပေါင်းထည့်ခြင်းသည် အနာဂတ်တွင် ရောစပ်ထားသော ရောစပ်ထားသော lipidemia များကို ကုသရန်အတွက် နည်းစနစ်အသစ်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် သိသိသာသာ lipid-lowering အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ရရှိခဲ့ပါသည်။
ရက်သတ္တပတ် 24 တွင်လေ့လာမှုတွင် zotasiran ၏အမြင့်ဆုံးပမာဏ 200 mg သည် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကကျန်ရှိသောလက်စထရောအဆင့်ကို 34.4 mg/dL လျှော့ချခဲ့သည်။ လက်ရှိ မော်ဒယ်များကို အခြေခံ၍ ဤလျှော့ချမှုသည် ကြီးမားသော နှလုံးဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များကို 20 ရာခိုင်နှုန်း လျှော့ချနိုင်မည်ဟု မျှော်လင့်ရသည်။ zodasiran သည် လူနာများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ အဖြစ်အပျက်များ ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချရန် lipoprotein အစိတ်အပိုင်းအားလုံးအတွက် monotherapy အဖြစ် အသုံးပြုရန် အလားအလာရှိသည်။ ထို့ကြောင့် atherosclerotic ရောဂါဖြစ်နိုင်ချေကို လျှော့ချရာတွင် ဤဆေး၏ အလားအလာကို ဆုံးဖြတ်ရန် နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန် လိုအပ်ပါသည်။
NEJM တွင် တစ်ပြိုင်နက်ထုတ်ဝေသော NEJM တွင် တစ်ပြိုင်နက်ထုတ်ဝေခဲ့သော လေ့လာမှု၊ နှစ်ဆကန်း၊ ကျပန်းကျပန်းပြုလုပ်ထားသော၊ အဆင့် 2b၊ သည် ရောစပ်ထားသော သွေးတွင်းဆီများ [2] ကိုကုသရန် အခြား siRNA ဆေးဝါး၊ plozasiran ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ plozasiran သည် အသည်းရှိ TG ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းချုပ်သည့် APOC3၊ ဗီဇကုဒ်သွင်းသည့် apolipoprotein C3 (APOC3) ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားပြီး အသည်းအတွင်းရှိ TG နှင့် ကျန်ရှိသောကိုလက်စထရောအဆင့်များကို လျှော့ချပေးသည်။ လေ့လာမှုတွင်တွေ့ရှိရသော TG နှင့်ကျန်ရှိသောလက်စထရောပမာဏကို လျှော့ချခြင်းသည် ARCHES-2 လေ့လာမှုတွင်တွေ့ရှိသည့်ပုံစံများနှင့်ဆင်တူသည်။ ထို့ကြောင့်၊ ရောစပ်ထားသော hyperlipidemia ရှိသောလူနာများတွင်၊ ဆေးဝါးနှစ်ခုသည် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoprotein နှင့် ကျန်ရှိသော ကိုလက်စထရောအဆင့်ကို လျှော့ချရာတွင် အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်ဟု မှန်းဆနိုင်သည်။
siRNA လေ့လာမှုနှစ်ခု၏ ရလဒ်များက ၎င်းသည် ရောစပ်ထားသော hyperlipidemia ကုသမှုအတွက် ရွေးချယ်စရာအသစ်များနှင့် လူနာများတွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရလဒ်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေမည့် အလားအလာရှိသော ဆေးဝါးအမျိုးအစားဖြစ်ကြောင်း ပြသထားသည်။