သတင်း

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell ကုထုံးသည် ထပ်တလဲလဲ သို့မဟုတ် refractory hematological malignancies များအတွက် အရေးကြီးသော ကုသမှုတစ်ခု ဖြစ်လာပါသည်။ လက်ရှိတွင် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် စျေးကွက်အတွက် ခွင့်ပြုထားသော အော်တို-CAR T ထုတ်ကုန် ခြောက်မျိုးရှိပြီး တရုတ်နိုင်ငံတွင် စာရင်းသွင်းထားသော CAR-T ထုတ်ကုန် လေးခုရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ အမျိုးမျိုးသော autologous နှင့် allogeneic CAR-T ထုတ်ကုန်များကို ဖွံ့ဖြိုးဆဲဖြစ်သည်။ ဤမျိုးဆက်သစ်ထုတ်ကုန်များပါရှိသော ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများသည် သွေးတွင်းကင်ဆာရောဂါများအတွက် ရှိရင်းစွဲကုထုံးများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို မြှင့်တင်ရန် လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ CAR T ဆဲလ်များကို autoimmune ရောဂါများကဲ့သို့သော ကင်ဆာမဟုတ်သောရောဂါများကို ကုသရန်အတွက်လည်း တီထွင်ထုတ်လုပ်ထားပါသည်။

CAR T ၏ ကုန်ကျစရိတ်မှာ မြင့်မားသည် (ယခုအချိန်တွင် အမေရိကန်တွင် CAR T/CAR ၏ ကုန်ကျစရိတ်မှာ အမေရိကန်ဒေါ်လာ 370,000 မှ 530,000 ကြားဖြစ်ပြီး၊ တရုတ်နိုင်ငံရှိ စျေးအသက်သာဆုံး CAR-T ထုတ်ကုန်များမှာ ယွမ် 999,000 ဖြစ်သည်)။ ထို့အပြင်၊ ပြင်းထန်သော အဆိပ်တုံ့ပြန်မှု ဖြစ်ပွားမှု မြင့်မားခြင်း (အထူးသဖြင့် အဆင့် 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] နှင့် cytokine release syndrome [CRS]) သည် CAR T cell ကုထုံးကို ခံယူရန် အဓိက အတားအဆီး ဖြစ်လာသည်။

မကြာသေးမီက အိန္ဒိယနိုင်ငံ မွမ်ဘိုင်းနည်းပညာတက္ကသိုလ်နှင့် မွမ်ဘိုင်းရှိ Tata Memorial ဆေးရုံတို့ ပူးပေါင်း၍ လူသားဆန်သော CD19 CAR T ထုတ်ကုန်သစ် (NexCAR19) ကို တီထွင်ရန် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ခြင်း၊ ၎င်း၏ ထိရောက်မှုသည် ရှိပြီးသားထုတ်ကုန်များနှင့် ဆင်တူသော်လည်း ပိုမိုကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းမှု၊ အရေးကြီးဆုံးမှာ ကုန်ကျစရိတ်မှာ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၏ အလားတူထုတ်ကုန်များ၏ ဆယ်ပုံတစ်ပုံသာ ကုန်ကျခြင်းဖြစ်သည်။

US Food and Drug Administration (FDA) မှ အတည်ပြုထားသော CAR T ကုထုံးခြောက်ခုအနက် လေးခုကဲ့သို့ပင်၊ NexCAR19 သည်လည်း CD19 ကို ပစ်မှတ်ထားသည်။ သို့သော်လည်း အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိ စီးပွားဖြစ်ခွင့်ပြုထားသော ထုတ်ကုန်များတွင် CAR ၏အဆုံးရှိ ပဋိပစ္စည်းအပိုင်းအစသည် များသောအားဖြင့် ကြွက်များမှ ဆင်းသက်လာကာ ခုခံအားစနစ်က ၎င်းအား နိုင်ငံခြားအဖြစ် အသိအမှတ်ပြုပြီး နောက်ဆုံးတွင် ၎င်းကို သန့်ရှင်းစေသောကြောင့် ၎င်းကို ကြွက်များထံမှ ထွက်လာသည်။ NexCAR19 သည် ကြွက်ပဋိပစ္စည်း၏အဆုံးတွင် လူသားပရိုတင်းကို ပေါင်းထည့်သည်။

ဓာတ်ခွဲခန်း လေ့လာမှုများအရ လူသားဆန်သော ကားများ၏ Antitumor လုပ်ဆောင်ချက်သည် murine မှရရှိသော ကားများနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော်လည်း လှုံ့ဆော်ခံရသော cytokine ထုတ်လုပ်မှု အဆင့်များ နည်းပါးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ရလဒ်အနေဖြင့် လူနာများသည် CAR T ကုထုံးကိုခံယူပြီးနောက် ပြင်းထန်သော CRS ဖြစ်ပွားနိုင်ခြေကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ ဆိုလိုသည်မှာ ဘေးကင်းမှု ပိုမိုကောင်းမွန်လာသည်။

ကုန်ကျစရိတ်ကို လျှော့ချရန်အတွက် NexCAR19 ၏ သုတေသနအဖွဲ့သည် ဝင်ငွေမြင့်နိုင်ငံများတွင် လုပ်အားထက် စျေးသက်သာသော ထုတ်ကုန်ကို အိန္ဒိယတွင် လုံးလုံးလျားလျား တီထွင်၊ စမ်းသပ်ပြီး ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။
CAR ကို T cells သို့မိတ်ဆက်ရန်၊ သုတေသီများသည် များသောအားဖြင့် lentiviruses ကိုအသုံးပြုသော်လည်း lentiviruses များသည်စျေးကြီးသည်။ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် လူ ၅၀ အစမ်းခန့်အတွက် လုံလောက်သော lentiviral vectors ကို ဝယ်ယူပါက ဒေါ်လာ ၈၀၀,၀၀၀ ကုန်ကျနိုင်သည်။ NexCAR19 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကုမ္ပဏီမှ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် မျိုးဗီဇပို့ဆောင်မှုယာဉ်ကို ၎င်းတို့ကိုယ်တိုင် ဖန်တီးခဲ့ပြီး ကုန်ကျစရိတ်များ သိသိသာသာ လျှော့ချခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ အိန္ဒိယ သုတေသနအဖွဲ့သည် စျေးကြီးသော အလိုအလျောက်စက်များအသုံးပြုခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်ပြီး အစုလိုက်အပြုံလိုက် အင်ဂျင်နီယာဆဲလ်များ ထုတ်လုပ်ရန် စျေးသက်သာသော နည်းလမ်းကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ NexCAR19 သည် လက်ရှိတွင် တစ်ယူနစ်လျှင် $48,000 ခန့် ကုန်ကျပြီး ၎င်း၏ US ကုန်ကျစရိတ်၏ ဆယ်ပုံတစ်ပုံဖြစ်သည်။ NexCAR19 ကိုတီထွင်သည့်ကုမ္ပဏီ၏အကြီးအကဲ၏အဆိုအရ၊ ထုတ်ကုန်၏ကုန်ကျစရိတ်သည်အနာဂတ်တွင်ပိုမိုလျှော့ချရန်မျှော်လင့်ရသည်။

နောက်ဆုံးတွင်၊ ဤကုသမှု၏ဘေးကင်းမှုသည် အခြားသော FDA မှအတည်ပြုထားသောထုတ်ကုန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက ကုသမှုခံယူပြီးနောက် လူနာအများစုသည် အထူးကြပ်မတ်ကုသရေးယူနစ်တွင် ပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန်မလိုအပ်ဘဲ၊ လူနာများအတွက် ကုန်ကျစရိတ်ပိုမိုလျော့နည်းစေပါသည်။

မွမ်ဘိုင်းရှိ Tata Memorial Center မှ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကင်ဆာပညာရှင် Hasmukh Jain သည် NexCAR19 ၏ Phase 1 နှင့် Phase 2 စမ်းသပ်မှုများ၏ ပေါင်းစပ်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့ပါသည်။
Phase 1 စမ်းသပ်မှု (n=10) သည် 1×107 မှ 5×109 CAR T cell doses များ၏ ဘေးကင်းမှုကို စမ်းသပ်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည့် တစ်ခုတည်းသောစမ်းသပ်မှုဖြစ်ပြီး၊ ပြန်ပြန်တက်လာသော/refractory diffuse ကြီးမားသော B-cell lymphoma (r/r DLBCL)၊ follicular lymphoma (tFL) နှင့် primary mediastinal large BCL (BCL) lymphoma) တို့ဖြစ်သည်။ Phase 2 trial (n=50) သည် ပြင်းထန်ပြီး occult B-cell lymphomas နှင့် acute lymphoblastic leukemia အပါအဝင် အသက် 15 နှစ်ရှိ လူနာများအား r/r B-cell malignancies ဖြင့် စာရင်းသွင်းထားသည့် လက်တစ်ဖက်တည်း၊ multicenter လေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ fludarabine နှင့် cyclophosphamide ကိုလက်ခံရရှိပြီးနောက်နှစ်ရက်အကြာတွင်လူနာများအား NexCAR19 ကိုပေးခဲ့သည်။ ပစ်မှတ်ပမာဏမှာ ≥5×107/kg CAR T cells ဖြစ်သည်။ ပင်မအဆုံးမှတ်သည် ဦးတည်ချက်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) ဖြစ်ပြီး ဒုတိယအဆုံးမှတ်များတွင် တုံ့ပြန်မှုကြာချိန်၊ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ၊ တိုးတက်မှုမရှိသော ရှင်သန်မှု (PFS) နှင့် အလုံးစုံ ရှင်သန်မှု (OS) တို့ ပါဝင်ပါသည်။
စုစုပေါင်း လူနာ ၄၇ ဦးအား NexCAR19 ဖြင့် ကုသခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် ၄၃ ဦးမှာ ပစ်မှတ်ပမာဏကို ရရှိခဲ့သည်။ စုစုပေါင်းလူနာ 33/43 (78%) သည် 28 ရက်ကြာဆေးသွင်းပြီးနောက်အကဲဖြတ်မှုကိုပြီးစီးခဲ့သည်။ ORR သည် 70% (23/33) ဖြစ်ပြီး 58% (19/33) သည် ပြီးပြည့်စုံသော တုံ့ပြန်မှု (CR) ရရှိခဲ့သည်။ lymphoma အုပ်စုတွင် ORR သည် 71% (17/24) ဖြစ်ပြီး CR သည် 54% (13/24) ဖြစ်သည်။ သွေးကင်ဆာအုပ်စုတွင်၊ CR နှုန်းသည် 66% (6/9၊ 5 မှုတွင် MRD-အနုတ်လက္ခဏာ) ဖြစ်သည်။ အကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာများအတွက် ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲအချိန်သည် ၅၇ ရက် (၂၁ မှ ၄၅၃ ရက်) ဖြစ်သည်။ 3 – နှင့် 12 လကြာနောက်ဆက်တွဲတွင်လူနာကိုးဦးနှင့်လူနာလေးပုံသုံးပုံသည်ရောဂါပျောက်ကင်းခဲ့သည်။
ကုသမှုနှင့် ပတ်သက်သော သေဆုံးမှု မရှိခဲ့ပါ။ လူနာများတွင် ICANS အဆင့်မရှိပေ။ 22/33 (66%) လူနာများသည် CRS (61% grade 1/2 နှင့် 6% grade 3/4) ကို တီထွင်ခဲ့ကြသည်။ အထူးသဖြင့် အဆင့် 3 အထက် CRS သည် lymphoma အမျိုးအစားတွင် မပါဝင်ပါ။ အဆင့် 3/4 cytopenia သည် ကိစ္စရပ်တိုင်းတွင် ရှိနေပါသည်။ နျူထရိုပီနီးယား၏ ပျမ်းမျှကြာချိန်သည် ၇ ရက်ဖြစ်သည်။ 28 နေ့တွင်၊ အဆင့် 3/4 နျူထရိုပီနီးယားကို 11/33 လူနာများတွင် (33%) နှင့် 3/4 thrombocytopenia အဆင့်လူနာ 7/33 (21%) တွင်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အထူးကြပ်မတ်ကုသဆောင်သို့လူနာ 1 ဦး (3%) သာ ၀ င်ခွင့်လိုအပ်သည်၊ လူနာ 2 ဦး (6%) သည် vasopressor အထောက်အပံ့လိုအပ်သည်၊ လူနာ 18 ဦး (55%) သည် tolumab ကိုရရှိခဲ့ပြီး၊ ပျမ်းမျှအားဖြင့် 1 (1-4) နှင့် လူနာ 5 ဦး (15%) သည် glucocorticoids ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှနေထိုင်ချိန်သည် ၈ ရက် (၇-၁၉ ရက်) ဖြစ်သည်။
ဒေတာ၏ ပြည့်စုံသောခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် NexCAR19 သည် r/r B-cell ကင်ဆာများတွင် ကောင်းမွန်သော ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှု ပရိုဖိုင်ရှိကြောင်း ပြသသည်။ ၎င်းတွင် ICANS မရှိပါ၊ cytopenia ၏ကြာချိန်တိုတိုနှင့် အဆင့် 3/4 CRS ဖြစ်ပွားမှုနည်းသောကြောင့် ၎င်းသည် ဘေးကင်းဆုံး CD19 CAR T cell ကုထုံးထုတ်ကုန်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဆေးသည် ရောဂါအမျိုးမျိုးတွင် CAR T cell ကုထုံးကို အသုံးပြုရလွယ်ကူအောင် ကူညီပေးသည်။
ASH 2023 တွင် အခြားစာရေးဆရာက အဆင့် 1/2 စမ်းသပ်မှုတွင် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအရင်းအမြစ်များအသုံးပြုမှုနှင့် NexCAR19 ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သောကုန်ကျစရိတ်များကို အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည်။ ဒေသအလိုက် လူစုခွဲထားသော ထုတ်လုပ်မှုမော်ဒယ်တွင် တစ်နှစ်လျှင် လူနာ 300 အတွက် NexCAR19 ၏ ခန့်မှန်းထုတ်လုပ်မှုကုန်ကျစရိတ်မှာ လူနာတစ်ဦးလျှင် ခန့်မှန်းခြေ $15,000 ဖြစ်သည်။ ပညာရပ်ဆိုင်ရာဆေးရုံတစ်ခုတွင်၊ လူနာတစ်ဦးလျှင် ဆေးခန်းစီမံခန့်ခွဲမှု၏ ပျမ်းမျှကုန်ကျစရိတ်မှာ $4,400 ခန့် ( lymphoma အတွက် $4,000 နှင့် B-ALL အတွက် $5,565 ) ဖြစ်သည်။ အဆိုပါကုန်ကျစရိတ်များ၏ 14 ရာခိုင်နှုန်းခန့်သာဆေးရုံတက်ဖို့ဖြစ်ပါတယ်။