သတင်း

လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်များအတွင်း ကင်ဆာသုတေသနနှင့် လက်တွေ့အလေ့အကျင့်များတွင် မျိုးဗီဇ စီစစ်ခြင်းနည်းပညာကို တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုခဲ့ပြီး ကင်ဆာ၏ မော်လီကျူးသွင်ပြင်လက္ခဏာများကို ဖော်ပြရန် အရေးကြီးသောကိရိယာတစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ မော်လီကျူးရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများတွင် တိုးတက်မှုများသည် အကျိတ်တိကျသောကုထုံးအယူအဆများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေပြီး အကျိတ်ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းနယ်ပယ်တစ်ခုလုံးတွင် ကြီးမားသောပြောင်းလဲမှုများကို ယူဆောင်လာခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုသည် ကင်ဆာအန္တရာယ်ကို သတိပေးရန်၊ ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆုံးဖြတ်ချက်များကို လမ်းညွှန်ရန်နှင့် ရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် အသုံးပြုနိုင်ပြီး လူနာ၏လက်တွေ့ရလဒ်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေရန် အရေးကြီးသောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤတွင်၊ CA Cancer J Clin၊ JCO၊ Ann Oncol နှင့် အခြားဂျာနယ်များတွင် ထုတ်ဝေခဲ့သော မကြာသေးမီက ဆောင်းပါးများကို ကင်ဆာရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးခြင်းဆိုင်ရာ အသုံးချမှုကို ပြန်လည်သုံးသပ်ရန် ကျွန်ုပ်တို့ အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြပါသည်။

Somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် germline ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ။ ယေဘုယျအားဖြင့် ကင်ဆာသည် မိဘများထံမှ အမွေဆက်ခံနိုင်သော DNA ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (germline mutations) သို့မဟုတ် အသက်အရွယ်အရ ရရှိခြင်း (somatic mutations) ကြောင့်ဖြစ်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် မွေးစမှစတင်၍ ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းများသည် များသောအားဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်ရှိ ဆဲလ်တိုင်း၏ DNA တွင် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကို သယ်ဆောင်ပြီး သားစဉ်မြေးဆက်သို့ ကူးစက်နိုင်သည်။ Somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ဂိမ်းမဟုတ်သောဆဲလ်များတွင် လူတစ်ဦးစီမှရရှိကြပြီး များသောအားဖြင့် မျိုးရိုးသို့မကူးစက်ပါ။ germline နှင့် somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှစ်ခုလုံးသည် ဆဲလ်များ၏ ပုံမှန်လုပ်ဆောင်မှုလုပ်ဆောင်ချက်ကို ဖျက်ဆီးနိုင်ပြီး ဆဲလ်များ၏ ဆိုးရွားသောအသွင်ပြောင်းမှုကို ဦးတည်စေသည်။ Somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ကင်ဆာရောဂါ၏ အဓိကမောင်းနှင်အားဖြစ်ပြီး ကင်ဆာရောဂါတွင် ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်ဆုံးသော biomarker ဖြစ်သည်။ သို့သော်လည်း အကျိတ်လူနာများ၏ 10 မှ 20 ရာခိုင်နှုန်းခန့်သည် ၎င်းတို့၏ ကင်ဆာအန္တရာယ်ကို သိသိသာသာတိုးလာစေသည့် germline ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို သယ်ဆောင်ကြပြီး အချို့သော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည်လည်း ကုထုံးဖြစ်သည်။
ယာဉ်မောင်း ဗီဇပြောင်းခြင်းနှင့် ခရီးသည် ပြောင်းလဲမှု။ DNA မျိုးကွဲအားလုံးသည် ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကို မထိခိုက်စေပါ။ ပျမ်းမျှအားဖြင့်၊ ၎င်းသည် ပုံမှန်ဆဲလ်များယိုယွင်းမှုဖြစ်စေရန်အတွက် “driver mutations” ဟုလူသိများသော မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်ငါးခုမှ ဆယ်ခုအထိကြာသည်။ ဆဲလ်ကြီးထွားမှု ထိန်းညှိမှု၊ DNA ပြုပြင်မှု၊ ဆဲလ်လည်ပတ်မှု ထိန်းချုပ်မှုနှင့် အခြားဘဝလုပ်ငန်းစဉ်များတွင် ပါဝင်သည့် ဗီဇများကဲ့သို့သော ဆဲလ်ဘဝလှုပ်ရှားမှုများနှင့် အနီးကပ်ဆက်စပ်နေသော ဗီဇများတွင် ဖြစ်ပွားလေ့ရှိပြီး ကုသမှုဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်များအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်သည့် အလားအလာရှိသည်။ သို့သော်၊ မည်သည့်ကင်ဆာတွင်မဆို ဗီဇပြောင်းလဲမှုစုစုပေါင်းသည် ကြီးမားပြီး အချို့သောရင်သားကင်ဆာများတွင် ထောင်ဂဏန်းမှသည် အလွန်ပြောင်းလဲနိုင်သော အူမကြီးနှင့် သားအိမ်ကင်ဆာအချို့တွင် 100,000 ကျော်အထိ ကြီးမားပါသည်။ ဗီဇပြောင်းလဲမှုအများစုသည် ကုဒ်နံပါတ်ဒေသတွင် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းဖြစ်ပေါ်လျှင်ပင် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများသည် အကန့်အသတ်မရှိ သို့မဟုတ် အဓိပ္ပါယ်မရှိသော အသွင်ကူးပြောင်းမှုဖြစ်စဉ်များကို "ခရီးသည် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ" ဟုခေါ်သည်။ အကျိတ်အမျိုးအစားတစ်ခုတွင် မျိုးရိုးဗီဇတစ်မျိုးမျိုးသည် ၎င်း၏တုံ့ပြန်မှု သို့မဟုတ် ကုသမှုအပေါ် ခံနိုင်ရည်အား ကြိုတင်ခန့်မှန်းပါက၊ မျိုးကွဲကို ဆေးခန်းသုံးနိုင်သည်ဟု ယူဆပါသည်။
Oncogenes နှင့် tumor suppressor မျိုးဗီဇများ။ ကင်ဆာတွင် မကြာခဏ ပြောင်းလဲတတ်သော မျိုးဗီဇများကို အကြမ်းဖျင်းအားဖြင့် အမျိုးအစားနှစ်မျိုး၊ oncogenes နှင့် tumor suppressor genes ဟူ၍ ခွဲခြားနိုင်သည်။ ပုံမှန်ဆဲလ်များတွင်၊ oncogenes မှ encode လုပ်ထားသော ပရိုတိန်းသည် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် cell apoptosis ကို ဟန့်တားသည့် အခန်းကဏ္ဍတွင် အဓိကပါဝင်ပြီး oncosuppressor genes မှ encode လုပ်ထားသော ပရိုတင်းများသည် ပုံမှန်ဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းရန် အနုတ်လက္ခဏာပြသော ဆဲလ်ခွဲဝေမှုကို ထိန်းချုပ်ရန်အတွက် အဓိက တာဝန်ရှိပါသည်။ ဆိုးရွားသောအသွင်ပြောင်းမှုဖြစ်စဉ်တွင်၊ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် oncogene လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး oncosuppressor gene လုပ်ဆောင်မှု ကျဆင်းခြင်း သို့မဟုတ် ဆုံးရှုံးမှုကို ဦးတည်စေသည်။
သေးငယ်သော ကွဲလွဲမှုနှင့် ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ကွဲလွဲမှု။ ၎င်းတို့သည် ဂျီနိုမ်တွင် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း၏ အဓိက နှစ်မျိုးဖြစ်သည်။ သေးငယ်သောမျိုးကွဲများသည် အခြေခံထည့်သွင်းခြင်း၊ ဖျက်ခြင်း၊ frameshift၊ start codon loss၊ stop codon loss ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ စသည်တို့အပါအဝင် အခြေခံအနည်းအကျဉ်းကိုပြောင်းလဲခြင်း၊ ဖျက်ခြင်း သို့မဟုတ် ပေါင်းထည့်ခြင်းဖြင့် DNA ကိုပြောင်းလဲစေပါသည်။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံပုံစံကွဲလွဲမှုသည် ကြီးမားသောဂျီနိုမ်ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြစ်ပြီး၊ အချို့သော ခရိုမိုဗီဇအများစုမှ ခရိုမိုဗီဇအရေအတွက်အထိ၊ အများစု၏ ထောင်ဂဏန်းအထိ အရွယ်အစားအထိ ခရိုမိုဗီဇပြောင်းလဲမှုများပါ၀င်ပါသည်။ ဖျက်ခြင်း၊ ပွားခြင်း၊ ပြောင်းပြန်လှန်ခြင်း သို့မဟုတ် နေရာပြောင်းခြင်း။ ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ပရိုတင်း၏လုပ်ဆောင်မှုကို လျော့ပါးစေခြင်း သို့မဟုတ် မြှင့်တင်ခြင်းကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ မျိုးဗီဇအဆင့်တွင် အပြောင်းအလဲများအပြင် မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ လက်မှတ်များသည်လည်း ကုသမှုဆိုင်ရာ စီစစ်ခြင်းအစီရင်ခံစာများ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်သည်။ Genomic လက်မှတ်များကို အကျိတ်ပြောင်းလဲမှုဝန် (TMB)၊ microsatellite မတည်မငြိမ် (MSI) နှင့် homologous recombination ချို့ယွင်းချက်များ အပါအဝင် အသေးစားနှင့်/သို့မဟုတ် ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများ၏ ရှုပ်ထွေးသောပုံစံများအဖြစ် ရှုမြင်နိုင်ပါသည်။

Clonal mutation နှင့် subclonal mutation ။ Clonal ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အကျိတ်ဆဲလ်များအားလုံးတွင် ရှိနေသည်၊ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး ကုသမှု တိုးတက်လာပြီးနောက် ဆက်လက်တည်ရှိနေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ clonal ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို အကျိတ်ကုထုံးပစ်မှတ်များအဖြစ် အသုံးပြုရန် အလားအလာရှိသည်။ Subclonal ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ကင်ဆာဆဲလ်များ၏ အစုခွဲတစ်ခုတွင်သာ ရှိနေကြပြီး ရောဂါရှာဖွေမှုအစတွင် တွေ့ရှိနိုင်သော်လည်း နောက်ဆက်တွဲပြန်ဖြစ်ခြင်း သို့မဟုတ် ကုသပြီးမှသာ ပျောက်ကွယ်သွားနိုင်သည်။ Cancer heterogeneity သည် ကင်ဆာတစ်ခုတည်းတွင် subclonal ဗီဇပြောင်းလဲမှုများစွာ ရှိနေခြင်းကို ရည်ညွှန်းသည်။ မှတ်သားဖွယ်၊ သာမာန်ကင်ဆာမျိုးစိတ်အားလုံးတွင် ဆေးခန်းမှသိသာထင်ရှားသော ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအများစုသည် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပြီး ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုတစ်လျှောက် တည်ငြိမ်နေပါသည်။ ခံနိုင်ရည်အား၊ ကလိုမခွဲများဖြင့် ဖျန်ဖြေပေးလေ့ရှိသော ခုခံအားကို ရောဂါရှာဖွေချိန်တွင် မတွေ့ရှိနိုင်သော်လည်း ကုသမှုပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့်အခါတွင် ပေါ်လာပါသည်။

မိရိုးဖလာနည်းပညာကို FISH သို့မဟုတ် ဆဲလ် karyotype သည် ခရိုမိုဆုန်းအဆင့်တွင် ပြောင်းလဲမှုများကို သိရှိရန် အသုံးပြုသည်။ FISH သည် မျိုးရိုးဗီဇပေါင်းစပ်မှုများ၊ ဖျက်သိမ်းမှုများနှင့် ချဲ့ထွင်မှုများကို ရှာဖွေရန် အသုံးပြုနိုင်ပြီး၊ တိကျမှုနှင့် အာရုံခံနိုင်စွမ်းမြင့်မားသော်လည်း အကန့်အသတ်ဖြင့် ယင်းမျိုးကွဲများကို ရှာဖွေရန်အတွက် ရွှေစံနှုန်းအဖြစ် သတ်မှတ်သည်။ အချို့သော hematologic malignancies များတွင် အထူးသဖြင့် acute leukemia တွင် karyotyping ကို ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းကို လမ်းညွှန်ရန်အတွက် အသုံးပြုဆဲဖြစ်သော်လည်း ဤနည်းပညာကို FISH၊ WGS နှင့် NGS ကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်ထားသော မော်လီကျူးစစ်ဆေးမှုများဖြင့် တဖြည်းဖြည်းအစားထိုးလာပါသည်။
တစ်ဦးချင်းစီ၏မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို PCR၊ အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ PCR နှင့် digital drop PCR နှစ်ခုလုံးမှ ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ဤနည်းပညာများသည် အာရုံခံနိုင်စွမ်းမြင့်မားသည်၊ ကျန်ရှိသောအနာများကို ထောက်လှမ်းခြင်းနှင့် စောင့်ကြည့်ခြင်းအတွက် အထူးသင့်လျော်ပြီး အချိန်တိုအတွင်း ရလဒ်များရရှိနိုင်သည်၊ အားနည်းချက်မှာ ထောက်လှမ်းမှုအကွာအဝေးကို ကန့်သတ်ထားခြင်းဖြစ်သည် (များသောအားဖြင့် ဗီဇတစ်မျိုး သို့မဟုတ် အနည်းငယ်တွင်သာ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို သိရှိနိုင်သည်) နှင့် စမ်းသပ်မှုများစွာပြုလုပ်နိုင်မှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။
Immunohistochemistry (IHC) သည် ERBB2 (HER2) နှင့် estrogen receptors ကဲ့သို့သော biomarkers များ၏ဖော်ပြမှုကိုရှာဖွေရန်အသုံးများသောပရိုတိန်းအခြေခံစောင့်ကြည့်ရေးကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သည်။ IHC သည် သီးခြားပြောင်းလဲထားသော ပရိုတင်းများ (ဥပမာ BRAF V600E) နှင့် သီးခြားမျိုးရိုးဗီဇပေါင်းစပ်မှုများ (ALK fusions များကဲ့သို့) ကို ရှာဖွေရန်လည်း အသုံးပြုနိုင်သည်။ IHC ၏ အားသာချက်မှာ ၎င်းကို ပုံမှန်တစ်ရှူးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုလုပ်ငန်းစဉ်တွင် အလွယ်တကူ ပေါင်းစည်းနိုင်သောကြောင့် ၎င်းကို အခြားစမ်းသပ်မှုများနှင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သည်။ ထို့အပြင် IHC သည် subcellular protein localization ဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို ပေးနိုင်ပါသည်။ အားနည်းချက်များမှာ အကန့်အသတ်ရှိသော အတိုင်းအတာနှင့် အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ တောင်းဆိုမှုများ မြင့်မားသည်။
Second-generation sequencing (NGS) NGS သည် DNA နှင့်/သို့မဟုတ် RNA အဆင့်တွင် ကွဲပြားမှုများကို ရှာဖွေရန် high-throughput parallel sequencing နည်းပညာများကို အသုံးပြုသည်။ ဤနည်းပညာကို ဂျီနိုမ်တစ်ခုလုံး (WGS) နှင့် စိတ်ဝင်စားသော မျိုးရိုးဗီဇဒေသများ နှစ်ခုလုံးကို စီရန်အသုံးပြုနိုင်သည်။ WGS သည် အပြည့်စုံဆုံး မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုဆိုင်ရာ အချက်အလက်ကို ပံ့ပိုးပေးသော်လည်း လတ်ဆတ်သောအကျိတ်တစ်ရှူးနမူနာများ လိုအပ်ခြင်းအပါအဝင် ၎င်း၏လက်တွေ့အသုံးချမှုတွင် အတားအဆီးများစွာရှိသည် (WGS သည် ဖော်မလင်-ထိန်းညှိထားသောနမူနာများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် မသင့်လျော်သေးပါ) နှင့် ကုန်ကျစရိတ်မြင့်မားသည်။
ပစ်မှတ်ထား NGS စီစစ်ခြင်းတွင် exon sequencing တစ်ခုလုံးနှင့် ပစ်မှတ် gene panel ပါဝင်သည်။ ဤစစ်ဆေးမှုများသည် DNA probes သို့မဟုတ် PCR ချဲ့ထွင်ခြင်းဖြင့် စိတ်ဝင်စားသောဒေသများကို ကြွယ်ဝစေပြီး၊ ထို့ကြောင့် လိုအပ်သော sequencing ပမာဏကို ကန့်သတ်ခြင်း (exome တစ်ခုလုံးသည် ဂျီနိုမ်၏ 1 မှ 2 ရာခိုင်နှုန်းအထိရှိပြီး ဗီဇ 500 ပါသော ကြီးမားသော panel များသည်ပင် genome ၏ 0.1 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိသည်)။ exon sequencing တစ်ခုလုံးသည် formalin-fixed တစ်ရှူးများတွင် ကောင်းမွန်စွာလုပ်ဆောင်နိုင်သော်လည်း ၎င်း၏ကုန်ကျစရိတ်မှာ မြင့်မားဆဲဖြစ်သည်။ ပစ်မှတ် ဗီဇပေါင်းစပ်မှုများသည် အတော်လေး စျေးသက်သာပြီး မျိုးဗီဇများကို စမ်းသပ်ရန် ရွေးချယ်ရာတွင် လိုက်လျောညီထွေရှိမှုကို ခွင့်ပြုသည်။ ထို့အပြင်၊ အခမဲ့ DNA (cfDNA) သည် ကင်ဆာလူနာများ၏ မျိုးရိုးဗီဇခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် ရွေးချယ်မှုအသစ်တစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာပြီး အရည်ကို အသားစယူစစ်ဆေးခြင်းဟု လူသိများသည်။ ကင်ဆာဆဲလ်များနှင့် ပုံမှန်ဆဲလ်နှစ်ခုလုံးသည် သွေးကြောထဲသို့ DNA ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များမှ ထွက်လာသည့် DNA ကို လည်ပတ်နေသောအကျိတ် DNA (ctDNA) ဟုခေါ်ပြီး အကျိတ်ဆဲလ်များတွင် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို သိရှိနိုင်ရန် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနိုင်သည်။
စမ်းသပ်မှုရွေးချယ်မှုသည် ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရမည့် တိကျသော ဆေးခန်းပြဿနာအပေါ် မူတည်သည်။ အတည်ပြုထားသောကုထုံးများနှင့်ဆက်စပ်သော biomarkers အများစုကို FISH၊ IHC နှင့် PCR နည်းပညာများဖြင့် ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ဤနည်းလမ်းများသည် သေးငယ်သော ဇီဝအမှတ်အသားများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းအတွက် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော်လည်း ၎င်းတို့သည် တိုးများလာခြင်းဖြင့် ထောက်လှမ်းမှု၏ ထိရောက်မှုကို မတိုးတက်ဘဲ၊ ဇီဝအမှတ်အသားများ များလွန်းသည်ကို တွေ့ရှိပါက၊ ထောက်လှမ်းရန် တစ်ရှူးအလုံအလောက် ရှိမည်မဟုတ်ပါ။ တစ်ရှူးနမူနာများရယူရန်ခက်ခဲပြီး စမ်းသပ်ရန် biomarkers အများအပြားရှိသည့် အဆုတ်ကင်ဆာကဲ့သို့သော သီးခြားကင်ဆာများတွင် NGS ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သောရွေးချယ်မှုဖြစ်သည်။ နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ စစ်ဆေးမှုရွေးချယ်မှုသည် လူနာတစ်ဦးစီအတွက် စမ်းသပ်ရမည့် biomarkers အရေအတွက်နှင့် biomarker အတွက် စမ်းသပ်ရမည့် လူနာအရေအတွက်အပေါ် မူတည်ပါသည်။ အချို့ကိစ္စများတွင်၊ အထူးသဖြင့် IHC/FISH ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ရင်သားကင်ဆာလူနာများတွင် estrogen receptors၊ progesterone receptors နှင့် ERBB2 တို့ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်ကို ဖော်ထုတ်လိုက်သောအခါတွင် လုံလောက်ပါသည်။ မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ပိုမိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ရှာဖွေရန်နှင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်များကို ရှာဖွေရန် လိုအပ်ပါက NGS သည် ပိုမိုဖွဲ့စည်းပြီး ကုန်ကျစရိတ်သက်သာပါသည်။ ထို့အပြင် IHC/FISH ရလဒ်များသည် ရှင်းရှင်းလင်းလင်း သို့မဟုတ် ခိုင်လုံမှုမရှိသော ကိစ္စများတွင် NGS ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားနိုင်သည်။

ကွဲပြားသောလမ်းညွှန်ချက်များသည် လူနာများသည် မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးခြင်းအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီသင့်သည်ဟူသော လမ်းညွှန်ချက်ပေးသည်။ 2020 ခုနှစ်တွင် ESMO Precision Medicine Working Group သည် အဆင့်မြင့်ကင်ဆာလူနာများအတွက် ပထမဆုံး NGS စမ်းသပ်ခြင်း အကြံပြုချက်များကို ထုတ်ပြန်ခဲ့ပြီး၊ ရှားပါးသော Squamous မဟုတ်သော ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာ၊ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ၊ အူမကြီးကင်ဆာ၊ သည်းခြေပြွန်ကင်ဆာနှင့် သားအိမ်ကင်ဆာ အကျိတ်နမူနာများနှင့် 2024 ခုနှစ်တွင် ရှားပါးသော အကျိတ်ကင်ဆာအတွက် ESMO အကြံပြုချက်အပေါ် အခြေခံ၍ မွမ်းမံပြင်ဆင်ထားသည်။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းစထရိုမာလ်အကျိတ်များ၊ ဆာကိုမားများ၊ သိုင်းရွိုက်ကင်ဆာများနှင့် အမည်မသိဇစ်မြစ်ကင်ဆာများကဲ့သို့သော။
2022 ခုနှစ်တွင် ASCO ၏လက်တွေ့ထင်မြင်ချက်သည် metastatic သို့မဟုတ်အဆင့်မြင့်ကင်ဆာရှိသောလူနာများတွင် somatic genome စမ်းသပ်ခြင်းအပေါ် biomarker နှင့်ဆိုင်သောကုထုံးကိုအတည်ပြုပါက metastatic သို့မဟုတ်အဆင့်မြင့်အစိုင်အခဲအကျိတ်ရှိသောလူနာများတွင်ဤလူနာများအတွက်မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကိုအကြံပြုထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ RAF နှင့် MEK inhibitors များကို ဤအညွှန်းအတွက် အတည်ပြုထားသောကြောင့် BRAF V600E ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို စစ်ဆေးရန်အတွက် metastatic melanoma ရှိသောလူနာများတွင် မျိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကို ပြုလုပ်သင့်သည်။ ထို့အပြင်၊ လူနာအား ပေးဆောင်ရမည့် ဆေးဝါးအတွက် ခံနိုင်ရည်ရှိမှု အမှတ်အသား ထင်ရှားပါက မျိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုကိုလည်း ပြုလုပ်သင့်သည်။ ဥပမာအားဖြင့် Egfrmab သည် KRAS မျိုးပြောင်းအူမကြီးကင်ဆာတွင် ထိရောက်မှုမရှိပါ။ လူနာ၏ gene sequencing အတွက် သင့်လျော်မှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားသည့်အခါ လူနာ၏ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အခြေအနေ၊ အဆင်မပြေမှုများ၊ အကျိတ်အဆင့်ကို ပေါင်းစပ်ထားသင့်သည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် လူနာ၏ ခွင့်ပြုချက်၊ ဓာတ်ခွဲခန်းလုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း ရလဒ်များ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအပါအဝင် ဂျီနိုမ်စည်းခြင်းအတွက် လိုအပ်သော အဆင့်များစီးရီးများသည် လူနာအား လုံလောက်သော ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းရည်နှင့် သက်တမ်းရှိရန်လိုအပ်ပါသည်။
somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုများအပြင် အချို့သောကင်ဆာများသည် germline မျိုးဗီဇများအတွက်လည်း စစ်ဆေးသင့်ပါသည်။ ရင်သား၊ သားအိမ်၊ ဆီးကျိတ်နှင့် ပန်ကရိယကင်ဆာများတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကဲ့သို့သော ပိုးမွှားမျိုးပွားမှုများကို စမ်းသပ်ခြင်းမှ ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆုံးဖြတ်ချက်များအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ Germline ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် လူနာများတွင် အနာဂါတ်တွင် ကင်ဆာစစ်ဆေးခြင်းနှင့် ကာကွယ်ခြင်းအတွက် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ ပိုးမွှားဗီဇပြောင်းလဲမှုအတွက် စမ်းသပ်ရန် သင့်လျော်နိုင်ချေရှိသော လူနာများသည် ကင်ဆာမိသားစုရာဇဝင်၊ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိသည့် အသက်အရွယ်နှင့် ကင်ဆာအမျိုးအစားများကဲ့သို့သော အကြောင်းရင်းများပါ၀င်သည့် အချို့သောအခြေအနေများနှင့် ပြည့်မီရန် လိုအပ်ပါသည်။ သို့သော်၊ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကိုသယ်ဆောင်သောလူနာများစွာ (50%) အထိသည် မိသားစုရာဇဝင်ကိုအခြေခံ၍ ပိုးမွှားမျိုးကွဲများကိုစမ်းသပ်ရန်အတွက် သမားရိုးကျစံသတ်မှတ်ချက်များနှင့်မကိုက်ညီပါ။ ထို့ကြောင့်၊ မျိုးပွားခြင်းသယ်ဆောင်သူအား ဖော်ထုတ်နိုင်စေရန် အမျိုးသားဘက်စုံကင်ဆာကွန်ရက် (NCCN) မှ ရင်သား၊ သားအိမ်၊ သားအိမ်၊ သားအိမ်၊ သားအိမ်၊ ပန်ကရိယ၊ အူမကြီး သို့မဟုတ် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာရှိ လူနာအားလုံးကို သို့မဟုတ် အများစုကို ပိုးမွှားလမ်းကြောင်းပြောင်းလဲမှုများအတွက် စမ်းသပ်ရန် အကြံပြုထားသည်။
မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးသည့်အချိန်နှင့်ပတ်သက်၍၊ ဆေးခန်းမှသိသာထင်ရှားသောဒရိုက်ဘာဗီဇအများစုသည် ကင်ဆာဖြစ်ပွားမှုဖြစ်စဉ်တစ်လျှောက်တွင် မျိုးရိုးလိုက်၍အတော်လေးတည်ငြိမ်သောကြောင့်၊ အဆင့်မြင့်ကင်ဆာရောဂါရှာဖွေသည့်အချိန်တွင် လူနာများကို မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုပြုလုပ်ရန် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်ပါသည်။ မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှု၊ အထူးသဖြင့် မော်လီကျူးပစ်မှတ်ထားကုထုံးပြီးနောက်၊ ctDNA စစ်ဆေးခြင်းသည် အကျိတ်တစ်ရှူး DNA ထက် ပို၍အကျိုးရှိပါသည်၊ အကြောင်းမှာ သွေး DNA သည် အကျိတ်အနာများအားလုံးမှ DNA ပါ၀င်နိုင်သောကြောင့်၊ အကျိတ်မျိုးကွဲကွဲပြားမှုဆိုင်ရာ အချက်အလက်များရရှိရန် ပိုမိုအထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။
ကုသမှုပြီးနောက် ctDNA ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် ကုသမှုအတွက် အကျိတ်တုံ့ပြန်မှုကို ခန့်မှန်းနိုင်ပြီး စံပုံရိပ်ဖော်နည်းများထက် ရောဂါတိုးတက်မှုကို စောစီးစွာသိရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆုံးဖြတ်ချက်များကို လမ်းညွှန်ရန် ဤဒေတာကို အသုံးပြုရန်အတွက် ပရိုတိုကောများကို မသတ်မှတ်ရသေးဘဲ၊ ctDNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် မလုပ်ဆောင်ပါက အကြံပြုမည်မဟုတ်ပါ။ အစွန်းရောက်အကျိတ်ခွဲစိတ်ပြီးနောက် သေးငယ်သောအကြွင်းအကျန်များကို အကဲဖြတ်ရန် ctDNA ကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ctDNA စမ်းသပ်ခြင်းသည် နောက်ဆက်တွဲရောဂါတိုးတက်မှုအတွက် ခိုင်မာသောကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ပြီး လူနာတစ်ဦးသည် adjuvant chemotherapy မှ အကျိုးရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်သော်လည်း adjuvant chemotherapy ဆုံးဖြတ်ချက်များကို လမ်းညွှန်ရန်အတွက် ctDNA ကို လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုပြင်ပတွင် အသုံးပြုရန် အကြံပြုထားခြင်းမရှိပါ။

ဒေတာ စီမံဆောင်ရွက်ခြင်း ဂျီနိုမ် စီစစ်ခြင်း၏ ပထမအဆင့်သည် လူနာနမူနာများမှ DNA ထုတ်ယူရန်၊ စာကြည့်တိုက်များ ပြင်ဆင်ခြင်းနှင့် ဒေတာအကြမ်း စီစစ်ခြင်းတို့ကို ထုတ်လုပ်ရန် ဖြစ်သည်။ ကုန်ကြမ်းဒေတာသည် အရည်အသွေးနိမ့်ဒေတာကို စစ်ထုတ်ခြင်း၊ ရည်ညွှန်းဂျီနိုမ်နှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်း၊ ကွဲပြားသော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့် အယ်လဂိုရီသမ်များမှတစ်ဆင့် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအမျိုးအစားများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း၊ ပရိုတင်းဘာသာပြန်ခြင်းအပေါ် ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းနှင့် ပိုးမွှားမျိုးရိုးဗီဇများကို စစ်ထုတ်ခြင်းအပါအဝင် နောက်ထပ်လုပ်ဆောင်မှု လိုအပ်ပါသည်။
ယာဉ်မောင်းဗီဇ မှတ်ချက်သည် ယာဉ်မောင်းနှင့် ခရီးသည် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြားရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ Driver ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အကျိတ်ကို နှိမ်နှင်းသည့် မျိုးဗီဇလုပ်ဆောင်မှုကို ဆုံးရှုံးခြင်း သို့မဟုတ် ပိုမိုကောင်းမွန်လာစေပါသည်။ အကျိတ်အား နှိမ်နင်းပေးသည့် ဗီဇများ အသက်မဝင်စေရန် ဦးတည်သော အသေးအမွှားမျိုးကွဲများတွင် အဓိပ္ပါယ်မဲ့ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၊ frameshift ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် သော့တွဲချိတ်ဆိုဒ် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၊ မကြာခဏ နည်းပါးသော စတင် codon ဖျက်ခြင်း၊ codon ဖျက်ခြင်းကို ရပ်တန့်ခြင်းနှင့် ကျယ်ပြန့်သော intron ထည့်သွင်းခြင်း/ဖျက်ခြင်း ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ပါဝင်သည်။ ထို့အပြင်၊ လွဲမှားသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် သေးငယ်သော အင်ထရွန် ထည့်သွင်းခြင်း/ဖျက်ခြင်း ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အရေးကြီးသော လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ဒိုမိန်းများကို ထိခိုက်စေသောအခါတွင် အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသည့် ဗီဇလုပ်ဆောင်ချက် ဆုံးရှုံးသွားနိုင်သည်။ အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသော ဗီဇလုပ်ဆောင်ချက် ဆုံးရှုံးမှုကို ဖြစ်စေသော ဖွဲ့စည်းပုံမျိုးကွဲများတွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း သို့မဟုတ် ပြီးပြည့်စုံသော မျိုးဗီဇကို ချေဖျက်ခြင်းနှင့် မျိုးဗီဇဖတ်ခြင်းဘောင်ကို ပျက်စီးသွားစေသည့် အခြားသော မျိုးဗီဇမျိုးကွဲများ ပါဝင်သည်။ oncogenes ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးသည့် သေးငယ်သောမျိုးကွဲများတွင် missense mutations နှင့် အရေးကြီးသော ပရိုတင်းလုပ်ငန်းဆောင်တာဒိုမိန်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ရံဖန်ရံခါ intro ပေါင်းထည့်ခြင်း/ဖျက်ခြင်းများ ပါဝင်သည်။ ရှားပါးသောကိစ္စများတွင်၊ ပရိုတိန်းဖြတ်တောက်ခြင်း သို့မဟုတ် ခွဲခြင်းဆိုဒ် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် oncogenes ၏အသက်ဝင်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ oncogene activation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသောဖွဲ့စည်းပုံကွဲလွဲမှုများတွင် gene ပေါင်းစပ်မှု၊ gene deletion နှင့် gene duplication တို့ပါဝင်သည်။
မျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှု၏ လက်တွေ့အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်သည် ၎င်းတို့၏ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ရောဂါရှာဖွေမှု၊ ကြိုတင်ခန့်မှန်းမှု သို့မဟုတ် ကုထုံးတန်ဖိုး၊ ဆိုလိုသည်မှာ ဖော်ထုတ်ထားသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှုကို အကဲဖြတ်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှု၏ လက်တွေ့အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုမှုကို လမ်းညွှန်ရန် အထောက်အထားအခြေပြု အဆင့်သတ်မှတ်ခြင်းစနစ်များစွာ ရှိပါသည်။
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ၏ Precision Medicine Oncology Database (OncoKB) သည် ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုအတွက် ခန့်မှန်းတန်ဖိုးအပေါ် အခြေခံ၍ ဗီဇအမျိုးကွဲများကို အဆင့် 1/2၊ FDA မှ ထောက်ခံထားသော သို့မဟုတ် အတည်ပြုထားသော ဆေးဝါးတစ်ခုအတွက် တိကျသောညွှန်ပြချက်တစ်ခု၏ တုံ့ပြန်မှုကို ခန့်မှန်းနိုင်သည့် ဗီဇအမျိုးအစားများကို အဆင့်လေးဆင့်ခွဲခြားထားသည်။ အဆင့် 3၊ FDA မှခွင့်ပြုထားသော သို့မဟုတ် အတည်မပြုထားသော biomarkers များသည် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ကတိပေးထားသည့် ဆန်းသစ်သောပစ်မှတ်ထားသောဆေးဝါးများအတွက် တုံ့ပြန်မှုကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းသည့်၊ အဆင့် 4၊ FDA မှမဟုတ်သော biomarkers များ ၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ယုံကြည်စိတ်ချရသော ဇီဝဆိုင်ရာအထောက်အထားများပြသထားသော ဆန်းသစ်စဥ်ပစ်မှတ်ထားသောဆေးဝါးများအတွက် တုံ့ပြန်မှုကိုခန့်မှန်းသောအဆင့် 3။ ကုသမှုခံနိုင်ရည်နှင့် ဆက်စပ်သည့် ပဉ္စမအုပ်စုခွဲတစ်ခုကို ထပ်လောင်းခဲ့သည်။
အမေရိကန် မော်လီကျူလာရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အဖွဲ့အစည်း (AMP)/အမေရိကန် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကင်ဆာရောဂါဗေဒ (ASCO)/ဆိုမာတီ ကွဲလွဲမှုကို အနက်ပြန်ဆိုခြင်းအတွက် အမေရိကန် ရောဂါဗေဒ ကောလိပ် (CAP) ၏ လမ်းညွှန်ချက်များသည် ဆိုမာမတ်ကွဲကွဲပြားမှုကို အမျိုးအစား လေးခုအဖြစ် ပိုင်းခြားထားသည်- အဆင့် 1၊ ပြင်းထန်သော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှု၊ အလားအလာရှိသော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အရေးပါမှုနှင့်အတူ အဆင့် II၊ အဆင့် III၊ ဆေးခန်းအရေးပါမှုကို မသိပါ။ အဆင့် IV၊ ကုသမှုဆုံးဖြတ်ချက်များအတွက် အဆင့် I နှင့် II အမျိုးအစားများသာ တန်ဖိုးရှိပါသည်။
ESMO ၏ Molecular Target Clinical Operability Scale (ESCAT) သည် မျိုးဗီဇအမျိုးကွဲများကို အဆင့်ခြောက်ဆင့်ဖြင့် အမျိုးအစားခွဲခြားသည်- Level I၊ ပုံမှန်အသုံးပြုမှုအတွက် သင့်လျော်သော ပစ်မှတ်များ; လေ့လာဆဲပစ်မှတ်အဆင့် II သည် ပစ်မှတ်မူးယစ်ဆေးမှ အကျိုးကျေးဇူးရရှိနိုင်သော လူနာဦးရေကို စစ်ဆေးရန်အတွက် အသုံးပြုဖွယ်ရှိသော်လည်း ၎င်းကို ပံ့ပိုးရန်အတွက် အချက်အလက်များစွာ လိုအပ်ပါသည်။ အဆင့် III၊ အခြားကင်ဆာမျိုးစိတ်များတွင် လက်တွေ့အကျိုးကျေးဇူးပြသသည့် ပစ်မှတ်ထားသော မျိုးရိုးဗီဇမျိုးကွဲများ၊ အဆင့် IV၊ ကြိုတင်လက်တွေ့အထောက်အထားများဖြင့် ပံ့ပိုးထားသော ပစ်မှတ်ထားသော ဗီဇမျိုးကွဲများသာ။ အဆင့် V တွင်၊ ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကို ပစ်မှတ်ထားရာတွင် လက်တွေ့ကျသော အရေးပါမှုကို ပံ့ပိုးရန် အထောက်အထားများ ရှိသော်လည်း ပစ်မှတ်အား ဆန့်ကျင်သည့် ဆေးတစ်မျိုးတည်း ကုထုံးသည် ရှင်သန်မှုကို သက်တမ်းမတိုးစေဘဲ သို့မဟုတ် ပေါင်းစပ်ကုသနည်းဗျူဟာကို ချမှတ်နိုင်သည်။ Grade X မှာ ဆေးဖိုးမရှိလို့။