သတင်း

ယနေ့ခေတ်တွင်၊ Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) သည် တရုတ်နိုင်ငံတွင်သာမက ကမ္ဘာတွင်ပါ နာတာရှည်အသည်းရောဂါဖြစ်စေသည့် အဓိကအကြောင်းအရင်းဖြစ်လာသည်။ ရောဂါရပ်ဝန်းတွင် ရိုးရိုးအသည်း steatohepatitis၊ nonalcoholic steatohepatitis (NASH) နှင့်ဆက်စပ်သော အသည်းခြောက်ခြင်းနှင့် အသည်းကင်ဆာတို့ ပါဝင်သည်။ NASH သည် hepatocytes များအတွင်း အဆီပိုများစုပုံခြင်းနှင့် ဆဲလ်များပျက်စီးခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသော၊ အသည်းအဆီဖုံးခြင်း သို့မဟုတ် မရှိခြင်းတို့ဖြင့် လက္ခဏာရပ်များဖြစ်သည်။ NASH လူနာများတွင် အသည်းအဆီဖုံးခြင်း၏ပြင်းထန်မှုသည် အသည်းရောဂါကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် ( cirrhosis နှင့် ၎င်း၏နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများနှင့် hepatocellular carcinoma ) ၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ၊ extrahepatic malignancies နှင့် all-cause death တို့နှင့် နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည်။ NASH သည် လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို ဆိုးရွားစွာ ထိခိုက်စေနိုင်သည်။ သို့သော်၊ NASH ကိုကုသရန် ဆေးဝါးများ သို့မဟုတ် ကုထုံးများကို အတည်ပြုထားခြင်းမရှိပါ။

New England Journal of Medicine (NEJM) တွင်ထုတ်ဝေသောမကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခု (ENLIIVEN) သည် pegozafermin သည် biopsy-confirmed non-cirrhotic NASH လူနာများတွင်အသည်း fibrosis နှင့်အသည်းရောင်ရမ်းခြင်းနှစ်မျိုးလုံးကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်းပြသခဲ့သည်။

ပရော်ဖက်ဆာ Rohit Loomba နှင့် San Diego ဆေးကျောင်းမှ ကယ်လီဖိုးနီးယားတက္ကသိုလ်ရှိ ၎င်း၏လက်တွေ့အဖွဲ့မှ ပြုလုပ်သည့် ဘက်စုံသုံး၊ ကျပန်းကျပန်း၊ နှစ်ထပ်ကန်း၊ placebo-controlled Phase 2b ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုတွင် ကယ်လီဖိုးနီးယားတက္ကသိုလ်၊ San Diego ဆေးကျောင်းမှ လူနာ 222 ဦးကို biopsie-confirmed stage F2-3 NASH ဖြင့် စက်တင်ဘာ 28 ရက်၊ 202021 ခုနှစ်အတွင်း စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ pegozafermin (အရေပြားအောက်ထိုးဆေး၊ 15 mg သို့မဟုတ် 30 mg တစ်ပတ်တစ်ကြိမ်၊ သို့မဟုတ် 44 mg 2 ပတ်တစ်ကြိမ်) သို့မဟုတ် placebo (တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် 2 ပတ်တစ်ကြိမ်)။ မူလအဆုံးမှတ်များတွင် fibrosis အဆင့် 1 တိုးတက်မှုနှင့် NASH ၏တိုးတက်မှုမရှိပါ။ NASH သည် fibrotic ကြီးထွားမှုမရှိဘဲဖြေရှင်းသည်။ လေ့လာမှုတွင်လည်း ဘေးကင်းရေး အကဲဖြတ်မှု ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ကုသမှု 24 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ fibrosis ≥ အဆင့် 1 တိုးတက်မှုနှင့် NASH ၏ပိုဆိုးလာခြင်းမရှိသောလူနာများ၏အချိုးအစားနှင့် NASH ၏နောက်ပြန်ဆုတ်ခြင်းနှင့် fibrosis မရှိတော့သောလူနာများ၏အချိုးအစားသည် Pegozafermin ဆေးအုပ်စုသုံးအုပ်စုထက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားသည်၊ 44 mg နှင့်ကုသသောလူနာများတွင်သိသိသာသာကွာခြားချက်နှင့်အတူ 44 mg ကိုနှစ်ပတ်တစ်ကြိမ်သို့မဟုတ် 30 mg နှစ်ပတ်လျှင်တစ်ကြိမ်။ ဘေးကင်းလုံခြုံရေးအရ pegozafermin သည် placebo နှင့်ဆင်တူသည်။ pegozafermin ကုသမှုနှင့်ဆက်စပ်သော အဖြစ်အများဆုံးဆိုးကျိုးများမှာ ဆေးထိုးသည့်နေရာ၌ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်းနှင့် ယားယံခြင်း တို့ဖြစ်သည်။ ဤအဆင့် 2b စမ်းသပ်မှုတွင်၊ ပဏာမရလဒ်များက pegozafermin ဖြင့်ကုသခြင်းသည် အသည်း fibrosis ကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည်ဟုအကြံပြုသည်။

ဤလေ့လာမှုတွင်အသုံးပြုသော pegozafermin သည် လူသား fibroblast ကြီးထွားမှုအချက် 21 (FGF21) ၏ကြာရှည်စွာသရုပ်ဆောင်ထားသော glycolated analogue တစ်ခုဖြစ်သည်။ FGF21 သည် lipid နှင့် ဂလူးကို့စ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် အသည်းမှ လျှို့ဝှက်ထုတ်လုပ်ထားသော endogenous metabolic ဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ FGF21 သည် အသည်းအင်ဆူလင် sensitivity တိုးလာခြင်း၊ ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး lipogenesis ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် NASH လူနာများအပေါ် ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများ ရှိကြောင်း ယခင်လေ့လာမှုများက ပြသခဲ့သည်။ သို့သော်၊ သဘာဝ FGF21 ၏ တိုတောင်းသော တစ်ဝက်သက်တမ်း (၂ နာရီခန့်) သည် NASH ၏လက်တွေ့ကုသမှုတွင် ၎င်း၏အသုံးပြုမှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ pegozafermin သည် သဘာဝ FGF21 ၏ တစ်ဝက်သက်တမ်းကို သက်တမ်းတိုးရန်နှင့် ၎င်း၏ဇီဝလှုပ်ရှားမှုကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရန် glycosylated pegylation နည်းပညာကို အသုံးပြုသည်။

ဤ Phase 2b လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် အပြုသဘောဆောင်သည့်ရလဒ်များအပြင်၊ Nature Medicine (ENTRIGUE) တွင်ထုတ်ဝေသည့် မကြာသေးမီကလေ့လာမှုအရ pegozafermin သည် triglycerides၊ HDL မဟုတ်သောလက်စထရော၊ apolipoprotein B နှင့် hepatic steatosis ပြင်းထန်သော hypertriglyceridemia ရှိသောလူနာများတွင် ပြင်းထန်သော hypertriglyceridemia ဝေဒနာရှင်များတွင် အပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်စေသော အဖြစ်အပျက်များကို cardiova SH တွင်အပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည် ။

ဤလေ့လာမှုများအရ pegozafermin သည် endogenous metabolic ဟော်မုန်းအနေဖြင့် NASH ရှိသောလူနာများအတွက် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာအကျိုးကျေးဇူးများစွာကိုပေးစွမ်းနိုင်သည်၊ အထူးသဖြင့် NASH သည် အနာဂတ်တွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်အရဆက်စပ်နေသော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါဟုအမည်ပြောင်းနိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဤရလဒ်များသည် NASH ကို ကုသရန်အတွက် အလွန်အရေးကြီးသော အလားအလာရှိသော ဆေးဖြစ်လာစေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ဤအပြုသဘောဆောင်သောလေ့လာမှုရလဒ်များသည် pegozafermin ကိုအဆင့် 3 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများအဖြစ်သို့ပံ့ပိုးပေးလိမ့်မည်။

အပတ်စဉ် 44 mg သို့မဟုတ် အပတ်စဉ် 30 mg pegozafermin ကုသမှုနှစ်ခုစလုံးသည် စမ်းသပ်မှု၏ histological မူလအဆုံးမှတ်ကို ရရှိခဲ့သော်လည်း၊ ဤလေ့လာမှုတွင် ကုသမှုကြာချိန်သည် 24 ပတ်သာရှိပြီး placebo အုပ်စုတွင် လိုက်နာမှုနှုန်းသည် 7% သာရှိကာ ယခင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများ 48 ပတ်ကြာသည့်ရလဒ်များထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျသည်။ ကွဲပြားမှုနှင့် လုံခြုံရေး တူညီပါသလား။ NASH ၏ မျိုးရိုးဗီဇအရ၊ ကြီးမားသော၊ စင်တာပေါင်းစုံ၊ နိုင်ငံတကာ ဆေးခန်းများတွင် စမ်းသပ်မှုများသည် အနာဂတ်တွင် ပိုမိုကြီးမားသော လူနာဦးရေကို ထည့်သွင်းရန်နှင့် ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ကုသမှုကြာချိန်ကို တိုးမြှင့်ရန် လိုအပ်ပါသည်။